Objawy odstawienia nikotyny i nawrót palenia

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wszyscy Przedmioty muszą:

• Być w wieku od 18 do 65 lat.
• Bądź praworęczny. Narzędzie(a) oceny: Edinburgh Handedness Inventory.
• Bądź w dobrym zdrowiu. Uzasadnienie: Wiele chorób może zmieniać sygnały fMRI, a także procesy poznawcze i funkcjonowanie neuronów. Narzędzie(a) oceny: Uczestnicy przedstawią krótką historię zdrowia podczas telefonicznego badania przesiewowego oraz przejdą wywiad medyczny i badanie fizykalne u wykwalifikowanego lekarza IRP.
• Być wolnym od obecnych umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji DSM-V związanych z jakimkolwiek narkotykiem, z wyjątkiem nikotyny u palaczy. Osoby z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami związanymi z używaniem substancji w przeszłości mogą zostać uwzględnione, pod warunkiem, że są w trwałej remisji (i nie są w trakcie leczenia podtrzymującego zaburzeń związanych z używaniem opioidów) i nie są odurzeni w dniu sesji obrazowania. Uzasadnienie: Umiarkowane do ciężkiego zaburzenia związane z używaniem innych substancji mogą skutkować unikalnymi deficytami OUN, które mogą zakłócać wyniki i wprowadzać nadmierną rozbieżność, podczas gdy łagodne zaburzenia związane z używaniem substancji oraz zaburzenia związane z używaniem substancji w okresie remisji są powszechne w próbkach społeczności palaczy. Narzędzie(a) oceny: Skomputeryzowana ocena SCID lub porównywalna oraz ocena zaburzeń związanych z używaniem substancji DSM-5.
• Być w stanie powstrzymać się od alkoholu i innych narkotyków rekreacyjnych przez 24 godziny przed każdą sesją obrazowania i być w stanie ograniczyć spożycie kofeiny na 12 godzin przed każdą sesją obrazowania. Uzasadnienie: Niedawne zażywanie substancji, w tym alkoholu i kofeiny, moduluje funkcjonowanie neuronów w sposób, który skomplikowałby interpretację danych. Narzędzie(-a) oceny: samoopis, alkomat i badanie toksykologiczne moczu z kontynuacją oceny neuromotorycznej w celu upewnienia się, że nie ma ostrego upośledzenia z dodatnim wynikiem testu moczu.

• Palacze muszą spełniać dodatkowe kryteria:

  • Mieć poziom kotyniny w moczu odpowiadający statusowi palacza dla określonego stosowanego testu, zazwyczaj odpowiadający stężeniu kotyniny w moczu powyżej około 200 ng/ml, i palić przez co najmniej 1 rok. Uzasadnienie: Niniejszy protokół dotyczy mechanizmów neurobiologicznych leżących u podstaw odstawienia nikotyny, a zatem jest uzależniony od obecności uzależnienia od nikotyny. Narzędzie(a) oceny: Raport własny, komercyjny test na obecność kotyniny w moczu odpowiadający statusowi palacza dla określonego stosowanego testu, zwykle odpowiadający stężeniu kotyniny w moczu powyżej około 200 ng/ml.
  • Być w stanie powstrzymać się od palenia przez 12 godzin przed sesjami badania MRI-tDCS. Uzasadnienie: Niniejszy protokół będzie badał wpływ ostrego odstawienia nikotyny na procesy poznawcze i odpowiedź na tDCS. Ocena: Samoopisowe i przeterminowane poziomy CO

• Ponadto osoby niepalące muszą spełniać:

  • Nie mieć historii codziennego palenia papierosów ani używania jakichkolwiek produktów nikotynowych nieprzerwanie przez ponad miesiąc, ani palenia lub ciągłego używania jakichkolwiek produktów nikotynowych w ciągu ostatniego roku. Narzędzia oceny: raport własny, test kotyniny w moczu i poziomy wygasłego CO.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wszyscy uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli:

• Nie nadają się do przeprowadzenia eksperymentu fMRI ze względu na pewne wszczepione urządzenia (rozrusznik serca lub neurostymulator, niektóre sztuczne stawy, metalowe szpilki, klipsy chirurgiczne lub inne wszczepione metalowe części), morfologię ciała lub klaustrofobię. Uzasadnienie: Skanowanie MR jest jednym z podstawowych narzędzi pomiarowych stosowanych w protokole. Narzędzie(a) oceny: Potencjalni uczestnicy wypełnią kwestionariusz przesiewowy MRI i przejdą rozmowę z technikiem MR. Pytania dotyczące przydatności do skanowania będą kierowane do Inspektora ds. Bezpieczeństwa Medycznego MR. Potencjalni uczestnicy zostaną zapytani o objawy klaustrofobii i umieszczeni w symulowanym skanerze podczas pierwszej wizyty w celu oceny ewentualnych trudności w tolerowaniu zamknięcia skanera i możliwości dopasowania się do skanera.
• Mają nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe ograniczające zdolność osoby do leżenia płasko przez dłuższy czas. Uzasadnienie: Sesje skanowania MR wymagają od uczestników leżenia płasko na plecach i pozostawania w całkowitym bezruchu przez około godzinę. Dlatego warunki, które by to utrudniały (np. przewlekły ból pleców, znaczna skolioza) będą wykluczane. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego lekarza IRP, uzupełnione próbą leżenia w symulowanym skanerze w celu oceny problemów związanych z komfortem.
• Masz HIV lub syfilis. Uzasadnienie: Zarówno HIV, jak i kiła mogą mieć następstwa w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), wprowadzając w ten sposób niepotrzebną zmienność danych. Narzędzia oceny: Doustny HIV, a następnie badanie krwi, jeśli test doustny jest + i STS + bez odpowiedniego wcześniejszego leczenia
• Regularnie lub sporadycznie stosuj leki na receptę (np. benzodiazepiny, barbiturany), dostępne bez recepty (np. leki na przeziębienie), które mogą zmieniać sygnał BOLD (sprzężenie neuronowo-naczyniowe). Uzasadnienie: Stosowanie tych substancji może zmienić sygnał fMRI i/lub funkcje nerwowe będące przedmiotem zainteresowania w obecnym badaniu. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i obszerne badanie moczu na obecność narkotyków w celu wykrycia benzodiazepin, leków przeciwpsychotycznych, leków przeciwdrgawkowych i barbituranów. Uwaga: jeśli uczestnik sporadycznie przyjmuje lek, który może wpływać na sygnał BOLD, uczestnik może zostać wykluczony lub, jeśli zostanie zeskanowany, zostanie zeskanowany w tym samym stanie leku w celu zachowania ciągłości danych (tj. albo wszystkie dni skanowania są zaplanowane po 5 okresach półtrwania od ostatniego użycia leku; lub wszystkie dni skanowania są zaplanowane na leki).
• Czy masz jakiekolwiek aktualne choroby neurologiczne, w tym między innymi napady padaczkowe, częste migreny lub profilaktykę, stwardnienie rozsiane, udar naczyniowo-mózgowy, zaburzenia ruchowe (z wyjątkiem drżenia samoistnego, o ile nie zakłócałoby to zadań związanych z nauką, takich jak naciskanie przycisków), historia znacznego urazu głowy lub guza OUN. Uzasadnienie: Choroby neurologiczne wpływają na czynność OUN i prawdopodobnie na sprzężenie neuronowo-naczyniowe, które stanowi podstawę sygnału fMRI. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego klinicystę IRP, przesiewowe badanie moczu pod kątem leków przeciwdrgawkowych niewykrytych w historii. Wyklucza się historię urazu głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut lub z następstwami po wstrząśnieniu mózgu trwającymi dłużej niż 2 dni, niezależnie od utraty przytomności. MAI, który zachowa również prawo do wykluczenia na podstawie historii chorób neurologicznych, które mogą zagrozić integralności danych.
• Mieć obecne poważne zaburzenia psychotyczne, manię, zaburzenia psychiczne wywołane substancjami lub jakiekolwiek aktualne myśli samobójcze lub próby samobójcze w przeszłości. Wykluczające będą również umiarkowane lub ciężkie obecne objawy zaburzeń nastroju lub zaburzeń lękowych. Jednak łagodne objawy zaburzeń nastroju lub zaburzeń lękowych nie będą wykluczone, niezależnie od tego, czy są to leki lecznicze, czy nie. MAI zastrzega sobie prawo do wykluczenia na podstawie wywiadu psychiatrycznego, który nie został wyraźnie opisany w tym kryterium. Uzasadnienie: Zaburzenia psychiczne dotyczą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i dlatego można oczekiwać, że zmienią pomiary fMRI stosowane w tym badaniu, jednak pewien stopień objawów nastroju i lęku jest powszechny w próbkach społecznych palaczy. Narzędzie(a) oceny: Skomputeryzowana ocena SCID lub porównywalna ocena oraz potwierdzenie wywiadu klinicznego przez klinicystę.
• Są upośledzone poznawczo lub mają trudności w uczeniu się. Uzasadnienie: Zaburzenia funkcji poznawczych i trudności w uczeniu się mogą być związane ze zmienionym funkcjonowaniem mózgu w regionach rekrutowanych podczas wykonywania zadań laboratoryjnych. Zaburzenia funkcji poznawczych mogą wpływać na zdolność do wyrażenia świadomej zgody. Narzędzie(a) oceny: Historia umieszczenia w klasach pedagogiki specjalnej jako konsekwencja poważnych problemów w nauce, a nie wyłącznie jako konsekwencja problemów behawioralnych, oceniana podczas przesiewowej oceny historii i fizyki.
• Mają poważne choroby sercowo-naczyniowe, które sprawiają, że stosowanie plastra nikotynowego jest niebezpieczne. Uzasadnienie: Plaster nikotynowy może powodować znaczne zaburzenia rytmu serca u osób podatnych. Narzędzie(a) oceny: Historia i badanie fizykalne, w tym 12-odprowadzeniowe EKG.

• Mieć jakiekolwiek inne poważne schorzenie, takie jak cukrzyca, które zdaniem badaczy mogłoby zagrozić bezpieczeństwu danej osoby podczas uczestnictwa lub jakości uzyskanych danych. Uzasadnienie: Wiele chorób, które nie zostały tu wyraźnie ujęte, może zwiększać ryzyko lub zmieniać ważne wskaźniki wyników. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego klinicystę IRP i CBC, badanie moczu, panel biochemiczny NIDA (testy czynnościowe wątroby, elektrolity, czynność nerek). Następujące wartości laboratoryjne spowodują wykluczenie z badania:

  ja. Hemoglobina < 10 g/dl

II. Liczba białych krwinek < 2400/mikrol

iii. Testy czynnościowe wątroby > 3-krotna górna granica normy

iv. Stężenie glukozy w surowicy > 200 mg/dl

v. Białko w moczu > 2+

wi. Kreatynina w surowicy > 2 mg/dl

MAI zachowa sobie prawo do wykluczenia na podstawie mniej ekstremalnych wyników laboratoryjnych. Po zakończeniu procesu przesiewowego MAI weźmie pod uwagę wszystkie zebrane dane, aby zdecydować, czy istnieje choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w tym badaniu.

• Jesteś w ciąży, planujesz zajść w ciążę lub karmisz piersią. Kobiety są instruowane w zakresie zgody na stosowanie skutecznych form antykoncepcji w okresie badania. Uzasadnienie: procedury badawcze i leki stosowane w obecnym protokole mogą wikłać ciążę lub być przenoszone na dzieci karmione piersią. Narzędzia oceny: testy ciążowe z moczu i/lub surowicy oraz wywiad kliniczny. Testy ciążowe z moczu będą przeprowadzane na początku każdej wizyty obrazowej.
• Nie mówią po angielsku. Uzasadnienie: Aby uwzględnić osoby nieanglojęzyczne, musielibyśmy przetłumaczyć zgodę i inne dokumenty badawcze oraz zatrudnić i przeszkolić dwujęzyczny personel, co wymagałoby zasobów, których nie posiadamy i których nie moglibyśmy uzasadnić, biorąc pod uwagę małą liczebność próby dla każdego eksperymentu. Ponadto integralność danych niektórych zadań poznawczych i standardowych kwestionariuszy zastosowanych w tym badaniu byłaby zagrożona, ponieważ zostały one zweryfikowane tylko w języku angielskim. Co najważniejsze, bieżąca komunikacja dotycząca procedur bezpieczeństwa jest konieczna, gdy uczestnicy przechodzą procedury MRI. Brak możliwości skutecznego komunikowania procedur bezpieczeństwa MRI w języku innym niż angielski może zagrozić bezpieczeństwu uczestników nieanglojęzycznych. Narzędzie(a) oceny: raport własny.

Palacze poszukujący leczenia również zostaną wykluczeni, jeśli:

• Mają umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności nerek. Uzasadnienie. Biorąc pod uwagę, że wydzielanie nerkowe jest główną drogą klirensu warenikliny, zaburzenia czynności nerek mogą skutkować wyższymi stężeniami ogólnoustrojowymi leku niż zamierzone. Według wkładki Chantix firmy Pfizer farmakokinetyka warenikliny nie zmieniła się u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek, podczas gdy u osób z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek stężenie warenikliny było odpowiednio 1,5 i 2,1 razy większe. Narzędzie(a) oceny: Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego. Niewydolność nerek z szacowanym klirensem kreatyniny < 60 ml/min obliczonym za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta zostanie wykluczona.
• Czy cukrzyca. Uzasadnienie. Niedawny opis przypadku opisuje liczne epizody ciężkiej hipoglikemii, których doświadczył 51-letni chory na cukrzycę typu I po rozpoczęciu leczenia warenikliną. Odstawienie warenikliny rozwiązało wszelkie dalsze epizody hipoglikemii. Nie badano bezpieczeństwa stosowania warenikliny u pacjentów z cukrzycą. Narzędzie(a) oceny: Dorywcze badanie stężenia glukozy w osoczu. Osoby z poziomem glukozy powyżej 200 mg/dl mogą być dalej badane pod kątem cukrzycy za pomocą testu glukozy na czczo lub mogą zostać wykluczone.

• Następujące kryteria wykluczenia są nowe w badaniu tDCS:

  • Uczestniczył w jakiejkolwiek sesji stymulacji mózgu mniej niż dwa tygodnie temu lub przeszedł stymulację mózgu w celach leczniczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym tDCS lub przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS). Uzasadnienie: Wcześniejsza ekspozycja na stymulację mózgu może spowodować efekty przeniesienia, które mogą zniekształcić wyniki tego badania. Uczestnicy mogą zapisać się na badanie po upływie podanych okresów. Narzędzie(a) oceny: historia medyczna i fizyczna uczestnika (H&P).