Nikotin abstinenssymptomer og rygning tilbagefald

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle fag skal:

• Være mellem 18-65 år.
• Vær højrehåndet. Vurderingsværktøj(er): Edinburgh Handedness Inventory.
• Være ved godt helbred. Begrundelse: Mange sygdomme kan ændre fMRI-signaler såvel som kognitive processer og neurale funktioner. Vurderingsværktøj(er): Deltagerne vil give en kort helbredshistorie under telefonscreening og gennemgå en sygehistorie og fysisk undersøgelse hos en kvalificeret IRP-kliniker.
• Vær fri for nuværende moderat til svær DSM-V stofbrugsforstyrrelse på ethvert stof, undtagen nikotin hos rygere. Dem med tidligere moderat til svær brugsforstyrrelse på stoffer kan inkluderes, forudsat at de er i vedvarende remission (og ikke er i vedligeholdelsesbehandling for opioidbrugsforstyrrelser) og ikke er berusede på dagen for billedbehandlingssessionen. Begrundelse: Moderat til svær brugsforstyrrelse på andre stoffer kan resultere i unikke CNS-underskud, der kan forvirre resultater og introducere overdreven varians, mens mild stofbrugsforstyrrelse og stofbrugsforstyrrelse i remission er almindelige i samfundsprøver af rygere. Vurderingsværktøj(er): Computerstyret SCID eller sammenlignelig vurdering og vurdering af DSM-5 stofbrugsforstyrrelser.
• Være i stand til at afholde sig fra alkohol og andre rekreative stoffer i 24 timer før hver billedbehandlingssession og være i stand til at moderere koffeinindtaget 12 timer før hver billedbehandlingssession. Begrundelse: Nylig brug af stof, herunder alkohol og koffein, modulerer neurale funktioner på en måde, der ville komplicere fortolkningen af ​​data. Vurderingsværktøj(er): Selvrapportering, alkometer og urintoksikologisk screening med opfølgende neuromotorisk vurdering for at sikre fravær af akut svækkelse med positiv urintest.

• Rygere skal opfylde yderligere kriterier:

  • Har et urin-kotinin-niveau svarende til rygerstatus for den specifikke test, der anvendes, typisk svarende til en urin-kotinin over ca. 200 ng/ml, og har røget i mindst 1 år. Begrundelse: Den nuværende protokol er interesseret i neurobiologiske mekanismer, der ligger til grund for nikotinabstinenser, og er således betinget af tilstedeværelsen af ​​nikotinafhængighed. Vurderingsværktøj(er): Selvrapportering, kommerciel urin-kotinintest svarende til rygerstatus for den specifikke test, der anvendes, typisk svarende til en urin-kotinin over ca. 200 ng/ml.
  • Være i stand til at afholde sig fra rygning i 12 timer før MRI-tDCS undersøgelsessessioner. Begrundelse: Den nuværende protokol vil undersøge virkningen af ​​akut nikotinabstinenser på kognitive processer og respons på tDCS. Vurdering: Selvrapportering og udløbne CO-niveauer

• Derudover skal ikke-rygere opfylde:

  • Ikke har en historie med daglig cigaretrygning eller har brugt nikotinprodukter kontinuerligt i mere end en måned, og ingen rygning eller kontinuerlig brug af nikotinprodukter inden for det seneste år. Vurderingsværktøjer: Selvrapportering, urin-kotinintest og udløbne CO-niveauer.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Alle deltagere vil blive ekskluderet, hvis de:

• Er ikke egnet til at gennemgå et fMRI-eksperiment på grund af visse implanterede enheder (pacemaker eller neurostimulator, nogle kunstige led, metalstifter, kirurgiske clips eller andre implanterede metaldele), kropsmorfologi eller klaustrofobi. Begrundelse: MR-scanning er et af de primære måleværktøjer, der anvendes i protokollen. Vurderingsværktøj(er): Potentielle deltagere vil udfylde et MR-screeningsspørgeskema og gennemgå et interview med en MR-teknolog. Spørgsmål vedrørende egnethed til scanning vil blive henvist til MR Medical Safety Officer. Potentielle deltagere vil blive udspurgt om symptomer på klaustrofobi og anbragt i mock-scanneren under deres første besøg for at vurdere for mulige vanskeligheder med at tolerere indespærring af scanneren og for evnen til at passe ind i scanneren.
• Har muskuloskeletale abnormiteter, der begrænser en persons evne til at ligge fladt i længere perioder. Begrundelse: MR-scanningssessioner kræver, at deltagerne ligger fladt på ryggen og forbliver helt stille i cirka en time. Derfor er forhold, der ville gøre det vanskeligt (f.eks. kroniske rygsmerter, betydelig skoliose) vil være ekskluderende. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker, suppleret med et forsøg med at ligge i mock-scanneren for at vurdere komfortproblemer.
• Har hiv eller syfilis. Begrundelse: HIV og syfilis kan begge have følgesygdomme i centralnervesystemet (CNS), hvilket indfører unødvendig variation i dataene. Vurderingsværktøj(er): Oral HIV efterfulgt af blodprøve, hvis oral test er + og STS+ uden tilstrækkelig forudgående behandling
• Brug regelmæssigt eller intermitterende enhver receptpligtig (f.eks. benzodiazepiner, barbiturater), håndkøbsmedicin (f.eks. forkølelsesmedicin), der sandsynligvis vil ændre BOLD-signalet (neuronal-vaskulær kobling). Begrundelse: Brugen af ​​disse stoffer kan ændre fMRI-signalet og/eller neurale funktioner af interesse i den aktuelle undersøgelse. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og omfattende urinmedicinsk screening for at påvise benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva og barbiturater. Bemærk: Hvis en deltager intermitterende tager en medicin, der sandsynligvis vil påvirke BOLD-signalet, kan deltageren blive udelukket, eller hvis den scannes, vil den blive scannet i den samme medicintilstand med henblik på datakontinuitet (dvs. enten er alle scanningsdage planlagt efter 5 halveringstider siden sidste medicinbrug; eller alle scanningsdage er planlagt på medicin).
• Har nogen aktuelle neurologiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, anfaldsforstyrrelser, hyppig migræne eller profylakse, dissemineret sklerose, cerebrovaskulær ulykke, bevægelsesforstyrrelser (undtagen essentiel tremor, så længe det ikke vil forstyrre studieopgaver såsom knaptryk), historie med betydelig hovedtraume eller CNS-tumor. Begrundelse: Neurologiske sygdomme ændrer CNS-funktionen og muligvis den neuronale-vaskulære kobling, der danner grundlaget for fMRI-signalet. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker, urinlægemiddelscreening for antikonvulsiva, der ikke er oplyst af historien. Anamnese med hovedtraume med bevidsthedstab på mere end 30 minutter eller med følgesygdomme efter hjernerystelse, der varer mere end to dage, uanset bevidsthedstab, vil være ekskluderende. MAI'en, som også vil bevare skønsretten til at ekskludere baseret på en historie med neurologisk sygdom, der kan kompromittere dataintegriteten.
• Har aktuelle alvorlige psykotiske lidelser, mani, stof-inducerede psykiatriske lidelser eller aktuelle selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøg. Moderate til svære aktuelle symptomer på humør eller angstlidelser vil også være ekskluderende. Imidlertid vil milde stemnings- eller angstsymptomer ikke være udelukkende, uanset om de er medicinerede eller umedicinerede. MAI forbeholder sig retten til at udelukke på baggrund af psykiatrisk historie, der ikke udtrykkeligt er beskrevet i dette kriterium. Begrundelse: Psykiatriske lidelser involverer det centrale neurale system (CNS) og kan derfor forventes at ændre de fMRI-målinger, der anvendes i denne undersøgelse, men en vis grad af humør- og angstsymptomer er almindelige i samfundsprøver af rygere. Vurderingsværktøj(er): Computerstyret SCID eller sammenlignelig vurdering og klinisk interviewbekræftelse af kliniker.
• Er kognitivt svækket eller indlæringsvanskeligheder. Begrundelse: Kognitiv svækkelse og indlæringsvanskeligheder kan være forbundet med ændret hjernefunktion i regioner, der rekrutteres under udførelsen af ​​laboratorieopgaver. Kognitiv svækkelse kan påvirke ens evne til at give informeret samtykke. Bedømmelsesværktøj(er): Historie om anbringelse i specialundervisningsklasser som følge af alvorlige indlæringsproblemer og ikke udelukkende som følge af adfærdsproblemer, vurderet under historie- og fysisk screeningsvurdering.
• Har betydelige kardiovaskulære tilstande, der ville gøre brug af nikotinplaster usikker. Begrundelse: Nikotinplaster kan forårsage betydelige arytmier hos følsomme personer. Vurderingsværktøj(er): Historie og fysisk undersøgelse, inklusive 12-aflednings-EKG.

• Har nogen anden alvorlig medicinsk tilstand, såsom diabetes mellitus, som efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere en persons sikkerhed under deltagelse eller kvaliteten af ​​de data, der kan opnås. Begrundelse: Mange sygdomme, der ikke udtrykkeligt er dækket her, kan øge risikoen eller ændre vigtige resultatmål. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker og CBC, urinanalyse, NIDA kemipanel (leverfunktionstest, elektrolytter, nyrefunktion). Følgende laboratorieværdier vil resultere i udelukkelse fra undersøgelsen:

  jeg. Hæmoglobin < 10 g/dl

ii. Antal hvide blodlegemer < 2400/mikrol

iii. Leverfunktionstest > 3X øvre normalgrænse

iv. Serumglukose > 200 mg/dl

v. Urinprotein > 2+

vi. Serum kreatinin > 2 mg/dl

MAI vil bevare skøn til at ekskludere baseret på mindre ekstreme laboratorieresultater. Efter at screeningsprocessen er afsluttet, vil MAI tage alle indsamlede data i betragtning for at afgøre, om der er en eksisterende medicinsk sygdom, som ville kompromittere deltagelse i denne forskning.

• Er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer. Kvinder instrueres i samtykke til at bruge effektive former for prævention i løbet af undersøgelsesperioden. Begrundelse: Undersøgelsesprocedurer og lægemidler, der anvendes i den nuværende protokol, kan komplicere graviditet eller overføres til ammende børn. Vurderingsværktøj(er): Urin- og/eller serumgraviditetstest og klinisk interview. Uringraviditetstest vil blive udført i begyndelsen af ​​hvert billeddiagnostikbesøg.
• Er ikke-engelsktalende. Begrundelse: For at inkludere ikke-engelsktalende ville vi skulle oversætte samtykket og andre undersøgelsesdokumenter og ansætte og uddanne tosproget personale, hvilket ville kræve ressourcer, som vi ikke har og ikke kunne retfærdiggøre i betragtning af den lille stikprøvestørrelse for hvert eksperiment. Derudover ville dataintegriteten af ​​nogle af de kognitive opgaver og standardiserede spørgeskemaer, der blev brugt i denne undersøgelse, blive kompromitteret, da de kun er blevet valideret på engelsk. Det vigtigste er, at løbende kommunikation vedrørende sikkerhedsprocedurer er nødvendig, når deltagere gennemgår MR-procedurer. Manglende evne til effektivt at kommunikere MRI-sikkerhedsprocedurer på et andet sprog end engelsk kan kompromittere sikkerheden for ikke-engelsktalende deltagere. Vurderingsværktøj(er): selvrapportering.

Behandlingssøgende rygere vil også blive udelukket, hvis de:

• Har moderat til svært nedsat nyrefunktion. Begrundelse. Da nyresekretion er vareniclins vigtigste clearancevej, kan nedsat nyrefunktion resultere i højere systemiske niveauer af lægemidlet end beregnet. I henhold til Pfizers chantix-indlæg var vareniclins farmakokinetik uændret hos personer med let nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion, hvorimod personer med moderat og svær svækkelse fik vareniclin-niveauer henholdsvis 1,5 og 2,1 gange højere. Vurderingsværktøj(er): Estimeret glomerulær filtrationshastighed. Nyreinsufficiens med estimeret kreatininclearance < 60 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen vil blive udelukket.
• Er diabetikere. Begrundelse. En nylig case-rapport beskriver flere episoder af alvorlig hypoglykæmi, som en 51-årig type-I-diabetiker oplever efter påbegyndelse af vareniclinbehandling. Seponering af vareniclin løste eventuelle yderligere hypoglykæmiske episoder. Sikkerheden af ​​vareniclin er ikke blevet undersøgt hos patienter med diabetes. Vurderingsværktøj(er): Tilfældig plasmaglucosetestning. Personer med glukoseniveauer over 200 mg/dl kan blive yderligere vurderet for diabetes ved hjælp af en fastende glukosetest eller blive udelukket.

• Følgende eksklusionskriterier er nye for tDCS-studiet:

  • Deltog i en hvilken som helst hjernestimuleringssession for mindre end to uger siden, eller gennemgik eksponering for hjernestimulering til behandlingsformål inden for de sidste 6 måneder, inklusive tDCS eller transkraniel magnetisk stimulation (TMS). Begrundelse: Forudgående eksponering for hjernestimulering kan resultere i overførselseffekter, der kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse. Deltagerne kan tilmelde sig undersøgelsen, når de angivne tidsperioder er gået. Vurderingsværktøj(er): Deltagerens sygehistorie og fysisk (H&P).