Симптомы никотиновой абстиненции и рецидив курения

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Все предметы должны:

• Быть в возрасте от 18 до 65 лет.
• Быть правшой. Инструмент(ы) оценки: Эдинбургская инвентаризация рук.
• Будьте здоровы. Обоснование: многие заболевания могут изменять сигналы фМРТ, а также когнитивные процессы и работу нервной системы. Инструмент(ы) оценки: участники предоставят краткую историю болезни во время телефонного скрининга, а также пройдут медицинскую историю и медицинский осмотр у квалифицированного врача IRP.
• Не иметь в настоящее время расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, от умеренного до тяжелого, согласно DSM-V, при приеме любых наркотиков, кроме никотина у курильщиков. Могут быть включены лица с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, от умеренной до тяжелой степени, при условии, что они находятся в устойчивой ремиссии (и не находятся на поддерживающей терапии расстройства, связанного с употреблением опиоидов) и не находятся в состоянии алкогольного опьянения в день сеанса визуализации. Обоснование: Расстройство, связанное с употреблением других веществ, от умеренного до тяжелого может привести к уникальным нарушениям ЦНС, которые могут исказить результаты и внести чрезмерную дисперсию, в то время как легкое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, и расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в стадии ремиссии распространены в выборке курильщиков из сообщества. Инструмент(ы) оценки: Компьютеризированная SCID или аналогичная оценка и оценка расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, согласно DSM-5.
• Быть в состоянии воздерживаться от алкоголя и других рекреационных наркотиков в течение 24 часов перед каждым сеансом визуализации и быть в состоянии умерить потребление кофеина за 12 часов до каждого сеанса визуализации. Обоснование: Недавнее употребление психоактивных веществ, включая алкоголь и кофеин, модулирует работу нервной системы таким образом, что это усложняет интерпретацию данных. Инструмент(ы) оценки: Самостоятельный отчет, алкотестер и токсикологический скрининг мочи с последующей нейромоторной оценкой, чтобы убедиться в отсутствии острого нарушения при положительном анализе мочи.

• Курильщики должны соответствовать дополнительным критериям:

  • Иметь уровень котинина в моче, соответствующий статусу курильщика для конкретного используемого теста, обычно соответствующий уровню котинина в моче выше примерно 200 нг/мл, и курить не менее 1 года. Обоснование: Настоящий протокол касается нейробиологических механизмов, лежащих в основе отмены никотина, и, таким образом, зависит от наличия никотиновой зависимости. Инструмент(ы) оценки: самоотчет, коммерческий тест на котинин в моче, соответствующий статусу курильщика для конкретного используемого теста, обычно соответствующий уровню котинина в моче выше примерно 200 нг/мл.
  • Иметь возможность воздерживаться от курения в течение 12 часов до сеансов исследования МРТ-tDCS. Обоснование: Настоящий протокол исследует влияние острой отмены никотина на когнитивные процессы и реакцию на tDCS. Оценка: Самостоятельный отчет и просроченные уровни CO

• Кроме того, некурящие должны соответствовать:

  • Не иметь истории ежедневного курения сигарет или использования каких-либо никотиновых продуктов непрерывно в течение более месяца, а также не курить или постоянно использовать какие-либо никотиновые продукты в течение последнего года. Инструменты оценки: Самоотчет, тест на котинин в моче и уровень CO в выдыхаемом воздухе.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Все участники будут исключены, если они:

• Не подходят для проведения фМРТ-эксперимента из-за некоторых имплантированных устройств (кардиостимулятора или нейростимулятора, некоторых искусственных суставов, металлических штифтов, хирургических зажимов или других имплантированных металлических частей), морфологии тела или клаустрофобии. Обоснование: МРТ-сканирование является одним из основных инструментов измерения, используемых в протоколе. Инструмент(ы) оценки: потенциальные участники должны заполнить анкету для скрининга МРТ и пройти собеседование с технологом МРТ. Вопросы, касающиеся пригодности для сканирования, будут переданы ответственному за медицинскую безопасность MR. Потенциальные участники будут опрошены о симптомах клаустрофобии и помещены в имитацию сканера во время их первого визита, чтобы оценить возможные трудности с переносом ограничения сканера и способность вписаться в сканер.
• Имеют скелетно-мышечные аномалии, ограничивающие способность человека лежать ровно в течение продолжительных периодов времени. Обоснование: сеансы МРТ-сканирования требуют, чтобы участники лежали на спине и оставались совершенно неподвижными в течение примерно одного часа. Следовательно, условия, которые могут затруднить это (например, хроническая боль в спине, выраженный сколиоз) будут исключением. Инструмент(ы) оценки: сбор анамнеза и физикальное обследование квалифицированным клиницистом IRP, дополненное пробным лежанием в имитационном сканере для оценки проблем с комфортом.
• У вас ВИЧ или сифилис. Обоснование: как ВИЧ, так и сифилис могут иметь последствия для центральной нервной системы (ЦНС), что вносит ненужную изменчивость в данные. Инструмент(ы) оценки: пероральный ВИЧ с последующим анализом крови, если пероральный тест + и STS+ без адекватного предшествующего лечения
• Регулярно или периодически принимайте любые лекарства, отпускаемые по рецепту (например, бензодиазепины, барбитураты), безрецептурные (например, лекарства от простуды), которые могут изменить сигнал BOLD (нейронно-сосудистая связь). Обоснование: использование этих веществ может изменить сигнал фМРТ и/или нейронные функции, представляющие интерес в текущем исследовании. Инструмент(ы) оценки: сбор анамнеза и комплексный скрининг мочи на наркотики для выявления бензодиазепинов, нейролептиков, противосудорожных препаратов и барбитуратов. Примечание. Если участник периодически принимает лекарство, которое может повлиять на ЖИРНЫЙ сигнал, участник может быть исключен или, если сканируется, будет сканироваться в том же состоянии лекарства для обеспечения непрерывности данных (т. либо все дни сканирования запланированы после 5 периодов полувыведения с момента последнего приема лекарства; или все дни сканирования запланированы на лекарства).
• Имеются какие-либо текущие неврологические заболевания, включая, помимо прочего, судорожные припадки, частые мигрени или профилактику, рассеянный склероз, нарушение мозгового кровообращения, двигательные расстройства (за исключением эссенциального тремора, если он не мешает выполнению учебных задач, таких как нажатие кнопок), история значительной травмы головы или опухоли ЦНС. Обоснование: Неврологические заболевания изменяют функцию ЦНС и, возможно, нейронно-сосудистую связь, которая лежит в основе сигнала фМРТ. Инструмент(ы) оценки: Анамнез и физикальное обследование квалифицированным клиницистом IRP, скрининг мочи на антиконвульсанты, не указанный в анамнезе. История черепно-мозговой травмы с потерей сознания более чем на 30 минут или с последствиями сотрясения мозга, продолжающимися более двух дней, независимо от потери сознания, будет исключением. MAI, который также сохранит за собой право исключения на основании неврологических заболеваний в анамнезе, которые могут поставить под угрозу целостность данных.
• Имеют текущие серьезные психотические расстройства, манию, психические расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ, или какие-либо текущие суицидальные мысли или попытки самоубийства в анамнезе. Умеренные и тяжелые текущие симптомы расстройств настроения или тревожных расстройств также будут исключающими. Тем не менее, легкие симптомы аффективного или тревожного расстройства не являются исключением, будь то медикаментозное или немедикаментозное лечение. MAI оставляет за собой право исключить на основании психиатрического анамнеза, не описанного явно в этом критерии. Обоснование: Психические расстройства затрагивают центральную нервную систему (ЦНС), и, следовательно, можно ожидать, что они изменят измерения фМРТ, используемые в этом исследовании, однако некоторая степень симптомов настроения и тревоги распространена в выборках курильщиков из сообщества. Инструмент(ы) оценки: компьютеризированная SCID или аналогичная оценка и подтверждение клинического интервью врачом.
• Имеют когнитивные нарушения или неспособность к обучению. Обоснование: Когнитивные нарушения и трудности в обучении могут быть связаны с измененным функционированием мозга в областях, задействованных во время выполнения лабораторных заданий. Когнитивные нарушения могут повлиять на способность человека давать информированное согласие. Инструмент(ы) оценки: История помещения в классы специального образования как следствие серьезных проблем с обучением, а не только как следствие поведенческих проблем, оцененных во время оценки истории и физического скрининга.
• Имеют серьезные сердечно-сосудистые заболевания, которые делают использование никотинового пластыря небезопасным. Обоснование: никотиновый пластырь может вызывать серьезные аритмии у восприимчивых людей. Инструмент(ы) оценки: Анамнез и медицинский осмотр, включая ЭКГ в 12 отведениях.

• Наличие любого другого серьезного заболевания, такого как сахарный диабет, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу безопасность человека во время участия или качество получаемых данных. Обоснование: многие заболевания, не описанные здесь явно, могут увеличить риск или изменить важные показатели исхода. Инструмент(ы) оценки: анамнез и физикальное обследование квалифицированным клиницистом IRP и общий анализ крови, анализ мочи, биохимический анализ NIDA (тесты функции печени, электролиты, функция почек). Следующие лабораторные показатели приведут к исключению из исследования:

  я. Гемоглобин < 10 г/дл

II. Количество лейкоцитов < 2400/мкл

III. Функциональные тесты печени > 3-кратного верхнего предела нормы

IV. Глюкоза в сыворотке > 200 мг/дл

v. Белок в моче > 2+

ви. Креатинин сыворотки > 2 мг/дл

MAI сохранит за собой право исключить на основании менее экстремальных результатов лабораторных исследований. После завершения процесса скрининга MAI примет во внимание все собранные данные, чтобы решить, существует ли существующее заболевание, которое может поставить под угрозу участие в этом исследовании.

• Вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Женщин инструктируют о согласии на использование эффективных форм контроля над рождаемостью в течение периода исследования. Обоснование: исследуемые процедуры и препараты, используемые в действующем протоколе, могут осложнять течение беременности или передаваться кормящим детям. Инструмент(ы) оценки: анализы мочи и/или сыворотки на беременность и клиническое интервью. Тесты мочи на беременность будут проводиться в начале каждого визита.
• Не говорят по-английски. Обоснование: чтобы включить не говорящих по-английски, нам пришлось бы перевести согласие и другие исследовательские документы, а также нанять и обучить двуязычный персонал, что потребовало бы ресурсов, которых у нас нет и которые мы не можем оправдать, учитывая небольшой размер выборки для каждого эксперимента. Кроме того, целостность данных некоторых когнитивных задач и стандартизированных вопросников, используемых в этом исследовании, может быть поставлена ​​под угрозу, поскольку они были проверены только на английском языке. Самое главное, постоянное информирование о процедурах безопасности необходимо, когда участники проходят процедуры МРТ. Неспособность эффективно объяснить процедуры безопасности при МРТ на языке, отличном от английского, может поставить под угрозу безопасность участников, не говорящих по-английски. Инструмент(ы) оценки: самоотчет.

Курильщики, обращающиеся за лечением, также будут исключены, если они:

• Имеют умеренную или тяжелую почечную недостаточность. Обоснование. Учитывая, что почечная секреция является основным путем клиренса варениклина, почечная недостаточность может привести к более высоким системным уровням препарата, чем предполагалось. Согласно вкладышу Pfizer schantix, фармакокинетика варениклина не изменилась у пациентов с нарушением функции почек легкой степени по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, тогда как у лиц с нарушением средней и тяжелой степени уровни варениклина были в 1,5 и 2,1 раза выше соответственно. Инструмент(ы) оценки: Расчетная скорость клубочковой фильтрации. Почечная недостаточность с предполагаемым клиренсом креатинина < 60 мл/мин, рассчитанным по уравнению Кокрофта-Голта, будет исключена.
• Являются диабетиками. Обоснование. В недавнем отчете о клиническом случае описаны множественные эпизоды тяжелой гипогликемии, которые пережил 51-летний диабетик I типа после начала лечения варениклином. Прекращение приема варениклина купировало дальнейшие эпизоды гипогликемии. Безопасность варениклина у пациентов с сахарным диабетом не изучалась. Инструмент(ы) оценки: Случайное определение уровня глюкозы в плазме. Лица с уровнем глюкозы выше 200 мг/дл могут быть дополнительно обследованы на наличие диабета с помощью теста на глюкозу натощак или исключены из исследования.

• Следующие критерии исключения являются новыми для исследования tDCS:

  • Участвовал в каком-либо сеансе стимуляции мозга менее двух недель назад или подвергался воздействию стимуляции мозга в лечебных целях за последние 6 месяцев, включая tDCS или транскраниальную магнитную стимуляцию (TMS). Обоснование: предварительное воздействие стимуляции мозга может привести к переносу эффектов, которые могут исказить результаты этого исследования. Участники могут зарегистрироваться в исследовании по истечении указанных периодов времени. Инструмент(ы) оценки: история болезни и физический осмотр участника (H&P).