Abstinenční příznaky nikotinu a relaps kouření

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všechny předměty musí:

• Být ve věku 18-65 let.
• Buďte pravák. Nástroje hodnocení: Edinburgh Handedness Inventory.
• Buď v dobrém zdraví. Odůvodnění: Mnoho nemocí může změnit signály fMRI i kognitivní procesy a nervové funkce. Hodnotící nástroje: Účastníci poskytnou stručnou zdravotní anamnézu během telefonického screeningu a podstoupí anamnézu a fyzikální vyšetření u kvalifikovaného lékaře IRP.
• Vyvarujte se současné středně těžké až těžké poruchy užívání látek DSM-V u jakékoli drogy, s výjimkou nikotinu u kuřáků. Mohou být zahrnuti ti, kteří v minulosti měli středně závažnou až závažnou poruchu užívání látek, za předpokladu, že jsou v trvalé remisi (a nikoli na udržovací léčbě poruchy užívání opioidů) a nejsou v den zobrazovacího sezení intoxikováni. Odůvodnění: Středně těžká až závažná porucha užívání jiných látek může vést k jedinečným deficitům CNS, které by mohly zkreslit výsledky a způsobit nadměrné rozptyly, zatímco mírná porucha užívání látek a porucha užívání látek v remisi jsou běžné ve vzorcích komunity kuřáků. Hodnotící nástroje: Počítačové SCID nebo srovnatelné hodnocení a DSM-5 hodnocení poruchy užívání návykových látek.
• Být schopen abstinovat od alkoholu a jiných rekreačních drog po dobu 24 hodin před každým snímkováním a být schopen zmírnit příjem kofeinu 12 hodin před každým snímkováním. Odůvodnění: Nedávné užívání látek, včetně alkoholu, a kofein modulují nervové funkce způsobem, který by zkomplikoval interpretaci údajů. Nástroje pro hodnocení: Vlastní hlášení, dechový test a toxikologická obrazovka moči s následným neuromotorickým hodnocením k zajištění absence akutního poškození s pozitivním testem moči.

• Kuřáci musí splňovat další kritéria:

  • Mít hladinu kotininu v moči odpovídající kuřáckému stavu pro konkrétní použitý test, typicky odpovídající hladině kotininu v moči nad přibližně 200 ng/ml, a kouřit alespoň 1 rok. Odůvodnění: Tento protokol se zajímá o neurobiologické mechanismy, které jsou základem vysazení nikotinu, a je tedy závislý na přítomnosti závislosti na nikotinu. Nástroje pro hodnocení: Selfreport, komerční test kotininu v moči odpovídající statusu kuřáka pro konkrétní použitý test, typicky odpovídající kotininu v moči nad přibližně 200 ng/ml.
  • Být schopen abstinovat od kouření po dobu 12 hodin před sezeními studie MRI-tDCS. Odůvodnění: Tento protokol bude zkoumat účinek akutního vysazení nikotinu na kognitivní procesy a odpověď na tDCS. Hodnocení: Vlastní hlášení a prošlé úrovně CO

• Kromě toho musí nekuřáci splňovat:

  • Nemáte v anamnéze každodenní kouření cigaret nebo jste neužívali žádné nikotinové produkty nepřetržitě trvající déle než měsíc a nekouřili ani nepřetržité užívání jakýchkoli nikotinových produktů v posledním roce. Nástroje pro hodnocení: Vlastní hlášení, test kotininu v moči a prošlé hladiny CO.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Všichni účastníci budou vyloučeni, pokud:

• Nejsou vhodné k provedení experimentu fMRI kvůli určitým implantovaným zařízením (kardiostimulátor nebo neurostimulátor, některé umělé klouby, kovové čepy, chirurgické svorky nebo jiné implantované kovové části), morfologii těla nebo klaustrofobii. Odůvodnění: MR skenování je jedním z primárních měřicích nástrojů používaných v protokolu. Nástroje pro hodnocení: Potenciální účastníci vyplní screeningový dotazník MRI a podstoupí pohovor s technologem MR. Otázky týkající se vhodnosti pro skenování budou předány MR Medical Safety Officer. Potenciální účastníci budou dotázáni na příznaky klaustrofobie a během své první návštěvy budou umístěni do falešného skeneru, aby bylo možné posoudit možné potíže s tolerováním uzavřeného skeneru a schopnost vejít se do skeneru.
• Mají muskuloskeletální abnormality omezující schopnost jedince ležet naplocho po delší dobu. Odůvodnění: Skenování MR vyžaduje, aby si účastníci lehli na záda a zůstali v naprostém klidu po dobu přibližně jedné hodiny. Tedy podmínky, které by to ztěžovaly (např. chronická bolest zad, výrazná skolióza) bude vylučující. Hodnotící nástroje: Anamnéza a fyzikální vyšetření kvalifikovaným IRP klinikem, doplněné o zkoušku ležení ve falešném skeneru k posouzení problémů s pohodlím.
• Máte HIV nebo syfilis. Odůvodnění: HIV i syfilis mohou mít následky na centrální nervový systém (CNS), čímž dochází ke zbytečné variabilitě údajů. Nástroje pro hodnocení: Orální HIV následovaný krevním testem, pokud je orální test + a STS+ bez adekvátní předchozí léčby
• Pravidelně nebo přerušovaně používejte jakékoli léky na předpis (např. benzodiazepiny, barbituráty), volně prodejné (např. léky na nachlazení), které pravděpodobně změní BOLD signál (neuronálně-vaskulární spojení). Odůvodnění: Použití těchto látek může změnit signál fMRI a/nebo nervové funkce, které jsou předmětem zájmu v současné studii. Hodnotící nástroje: Anamnéza a komplexní screening drog v moči k detekci benzodiazepinů, antipsychotik, antikonvulziv a barbiturátů. Poznámka: Pokud účastník přerušovaně užívá léky, které pravděpodobně ovlivní signál BOLD, může být účastník vyloučen, nebo pokud bude skenován, bude skenován ve stejném stavu léků pro účely kontinuity dat (tj. buď jsou všechny dny skenování naplánovány po 5 poločasech od posledního použití léků; nebo všechny dny skenování jsou naplánovány na léky).
• Máte jakékoli současné neurologické onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, záchvatových poruch, častých migrén nebo profylaxe, roztroušené sklerózy, cerebrovaskulární příhody, pohybových poruch (kromě esenciálního třesu, pokud to nebude překážet studijním úkolům, jako je stisknutí tlačítka), anamnéza významného poranění hlavy nebo nádoru CNS. Odůvodnění: Neurologická onemocnění mění funkci CNS a případně neuronálně-vaskulární vazbu, která tvoří základ signálu fMRI. Hodnotící nástroje: Anamnéza a fyzikální vyšetření kvalifikovaným IRP klinikem, screening léků v moči na antikonvulziva nezveřejněná v anamnéze. Vylučující bude anamnéza úrazu hlavy se ztrátou vědomí delší než 30 minut nebo s pootřesovými následky trvajícími déle než dva dny, bez ohledu na ztrátu vědomí. MAI, který si také ponechá možnost vyloučit na základě anamnézy neurologického onemocnění, které může narušit integritu dat.
• V současnosti trpíte závažnými psychotickými poruchami, mánií, psychotickými poruchami vyvolanými látkami nebo máte jakékoli současné sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné pokusy v anamnéze. Vylučující budou také středně těžké až těžké současné příznaky poruch nálady nebo úzkosti. Mírné příznaky nálady nebo úzkostné poruchy však nebudou vylučující, ať už medikované nebo neléčené. MAI si vyhrazuje právo vyloučit na základě psychiatrické anamnézy, která není výslovně popsána v tomto kritériu. Odůvodnění: Psychiatrické poruchy zahrnují centrální nervový systém (CNS), a proto lze očekávat, že změní měření fMRI používané v této studii, nicméně určitý stupeň nálady a symptomů úzkosti jsou běžné ve vzorcích komunity kuřáků. Nástroje pro hodnocení: Počítačové SCID nebo srovnatelné hodnocení a potvrzení klinického rozhovoru lékařem.
• Jsou kognitivně narušené nebo s poruchou učení. Odůvodnění: Kognitivní poruchy a poruchy učení mohou být spojeny se změněným fungováním mozku v oblastech, které byly získány během plnění laboratorních úkolů. Kognitivní porucha může ovlivnit schopnost člověka dát informovaný souhlas. Hodnotící nástroje: Anamnéza zařazení do speciálních tříd jako důsledek vážných problémů s učením a nejen jako důsledek problémů s chováním, hodnocená při hodnocení anamnézy a fyzického screeningu.
• Trpíte závažnými kardiovaskulárními onemocněními, kvůli kterým by použití nikotinové náplasti nebylo bezpečné. Odůvodnění: Nikotinová náplast může u citlivých jedinců způsobit významné arytmie. Nástroje pro hodnocení: Anamnéza a fyzikální vyšetření, včetně 12svodového EKG.

• Máte jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, jako je diabetes mellitus, který by podle názoru výzkumníků ohrozil bezpečnost jednotlivce během účasti nebo kvalitu získaných údajů. Odůvodnění: Mnoho nemocí, které zde nejsou výslovně uvedeny, může zvýšit riziko nebo změnit důležitá výsledná opatření. Nástroje pro hodnocení: Anamnéza a fyzikální vyšetření kvalifikovaným IRP klinikem a CBC, analýza moči, chemický panel NIDA (testy jaterních funkcí, elektrolytů, funkce ledvin). Následující laboratorní hodnoty budou mít za následek vyloučení ze studie:

  i. Hemoglobin < 10 g/dl

ii. Počet bílých krvinek < 2400/mikrol

iii. Testy jaterních funkcí > 3x horní hranice normálu

iv. Sérová glukóza > 200 mg/dl

v. Bílkoviny v moči > 2+

vi. Sérový kreatinin > 2 mg/dl

MAI si ponechá možnost vyloučit na základě méně extrémních laboratorních výsledků. Po dokončení procesu screeningu MAI vezme v úvahu všechna shromážděná data, aby rozhodla, zda existuje nějaké onemocnění, které by ohrozilo účast v tomto výzkumu.

• Jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte. Ženy jsou poučeny o souhlasu s používáním účinných forem antikoncepce během období studie. Odůvodnění: studijní postupy a léky používané ve stávajícím protokolu mohou zkomplikovat těhotenství nebo mohou být přeneseny na kojící děti. Nástroje pro hodnocení: Těhotenské testy moči a/nebo séra a klinický rozhovor. Na začátku každé zobrazovací návštěvy budou provedeny těhotenské testy moči.
• Nemluví anglicky. Odůvodnění: Abychom zahrnuli neanglicky mluvící osoby, museli bychom přeložit souhlas a další studijní dokumenty a najmout a vyškolit bilingvní personál, což by vyžadovalo zdroje, které nemáme a které bychom nemohli odůvodnit vzhledem k malé velikosti vzorku pro každý experiment. Integrita dat některých kognitivních úkolů a standardizovaných dotazníků použitých v této studii by navíc byla ohrožena, protože byly ověřeny pouze v angličtině. A co je nejdůležitější, průběžná komunikace ohledně bezpečnostních postupů je nezbytná, když účastníci podstupují procedury MRI. Neschopnost efektivně komunikovat bezpečnostní postupy MRI v jiném jazyce než v angličtině by mohla ohrozit bezpečnost neanglicky mluvících účastníků. Nástroje hodnocení: vlastní zpráva.

Kuřáci hledající léčbu budou také vyloučeni, pokud:

• Mají středně těžké až těžké poškození ledvin. Odůvodnění. Vzhledem k tomu, že renální sekrece je hlavní cestou clearance vareniklinu, může poškození ledvin vést k vyšším systémovým hladinám léku, než bylo zamýšleno. Podle inzertu chantix společnosti Pfizer se farmakokinetika vareniklinu u subjektů s mírným poškozením ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin nezměnila, zatímco u jedinců se středně závažným a závažným poškozením byly hladiny vareniklinu 1,5krát vyšší a 2,1krát vyšší. Hodnotící nástroje: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace. Renální insuficience s odhadovanou clearance kreatininu < 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice bude vyloučena.
• Jsou diabetici. Odůvodnění. Nedávná kazuistika popisuje mnohočetné epizody těžké hypoglykémie, které prodělal 51letý diabetik typu I po zahájení léčby vareniklinem. Vysazení vareniklinu vyřešilo další hypoglykemické epizody. Bezpečnost vareniklinu nebyla u pacientů s diabetem zkoumána. Nástroje pro hodnocení: Příležitostné testování glukózy v plazmě. Jedinci s hladinami glukózy nad 200 mg/dl mohou být dále vyšetřeni na diabetes pomocí testu glukózy nalačno nebo mohou být vyloučeni.

• Následující kritéria vyloučení jsou pro studii tDCS nová:

  • Účastnil se jakéhokoli sezení mozkové stimulace před méně než dvěma týdny nebo podstoupil expozici mozkové stimulaci pro léčebné účely v posledních 6 měsících, včetně tDCS nebo transkraniální magnetické stimulace (TMS). Odůvodnění: Předchozí vystavení mozkové stimulaci může mít za následek přenosové účinky, které by mohly zkreslit výsledky této studie. Účastníci se mohou zapsat do studie po uplynutí uvedených časových období. Hodnotící nástroje: Anamnéza účastníka a fyzikální (H&P).