Eine Studie zu Belimumab zur Prävention der Abstoßung von Nierentransplantationen

Einschlusskriterien:

• Geeignet für eine Nierentransplantation: Wird nach einer multidisziplinären Beurteilung in der Einrichtung, in der die Transplantation durchgeführt wird, als für eine Transplantation geeignet angesehen
• Merkmale des Spenders: Erhalt einer verstorbenen Spenderniere oder eines lebenden Spendernieren-Allotransplantats
• Alter und Geschlecht: Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Weibliche Probanden: Nicht schwanger oder stillend und mindestens eine der folgenden Bedingungen gilt: a. Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausal, definiert als 12 Monate lang spontane Amenorrhoe. In Ermangelung bestätigender Laboruntersuchungen [(eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Millionen Internationale Einheiten pro Milliliter (MIU/ml) und Östradiol < 40 Pikogramm pro Milliliter (pg/ml) (<147 Pikomol pro Liter). [pmol/L])] In fragwürdigen Fällen müssen weibliche Probanden eine der vom Prüfer oder Beauftragten beschriebenen Verhütungsmethoden anwenden, bis bestätigende Ergebnisse vorliegen; b. Fragwürdiger postmenopausaler Status und stimmt zu, eine der vom Prüfer oder Beauftragten beschriebenen Verhütungsmethoden anzuwenden, vom Tag 0 bis 16 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats oder bis der postmenopausale Status durch eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon bestätigt wird (FSH) > 40 MIU/ml und Östradiolstatus, die eine Hormonersatztherapie (HRT) anwenden, müssen eine der vom Prüfer oder Beauftragten beschriebenen Verhütungsmethoden anwenden, bis der postmenopausale Status bestätigt ist. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach der Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen; C. Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, vom 0. Tag bis 16 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine der vom Prüfer oder Beauftragten beschriebenen Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Leberfunktion (letzte vor der Transplantation verfügbare Werte): Alaninaminotransferase (ALT) < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bilirubin <= 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Immunsuppressiva: Zum Zeitpunkt der Transplantation war geplant, eine Kombination von Immunsuppressiva einschließlich Basiliximab, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus und Prednisolon zu erhalten

Ausschlusskriterien:

• Merkmale des Spenders: Erhalt eines Nieren-Allotransplantats von einem Spender mit einem der folgenden Merkmale: a) kalte ischämische Zeit von mehr als 36 Stunden; b) Alter < 5 Jahre alt; c) für Spender nach Hirntod (DBD), Alter >70 Jahre; d) für Spender nach Herztod (DCD), Alter > 70 Jahre; e) ABO-Blutgruppe, die mit dem Empfänger nicht kompatibel ist; f) 0 0 0 HLA-A-B-DR-Fehlpaarung mit dem Empfänger gemäß National Health Service Blood and Transplant (NHSBT-Kriterien); g) T- und/oder B-Zell-positives Kreuzmatch mit komplementabhängiger Zytotoxizität oder Durchflusszytometrie mit dem Empfänger. Hinweis:- (In manchen Situationen kann es sein, dass ein bereits bestehender T- und/oder B-Zell-positiver Crossmatch durch komplementabhängige Zytotoxizität oder Durchflusszytometrie gegen den Empfänger erst unmittelbar nach der Transplantation vollständig aufgedeckt wird; in solchen Situationen ist dies der Fall Es wird registriert, dass sie die Ausschlusskriterien erfüllt haben, und sie werden von der weiteren Teilnahme an der Studie zurückgezogen; h) serologisch positiv auf Hepatitis B (außer Hepatitis-B-Oberflächenantikörper und vorherige Impfung), Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Anderes Transplantat als eine Niere: Hat zuvor eine hämatopoetische Stammzell-/Markierungstransplantation oder ein anderes Organtransplantat als eine Niere erhalten (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation)
• Geplante immunsuppressive Therapie: werden für eine steroidfreie oder Alemtuzumab-Induktion in Betracht gezogen
• Vorherige Therapie zu irgendeinem Zeitpunkt: Hat jemals eine der folgenden Behandlungen erhalten: a) B-Zell-zielgerichtete Therapie (z. B. Rituximab, andere Anti-CD20-Wirkstoffe, Anti-CD22 [Epratuzumab], Anti-CD52 [Alemtuzumab], BLyS-Rezeptor-Fusion Protein [BR3], TACI-Fragment, kristallisierbar (Fc) oder Belimumab)
• 364 Tage vor der Therapie: hat innerhalb von 364 Tagen vor Tag 0 eines der folgenden Mittel erhalten: a) Cyclophosphamid; b) Abatacept; c) Ein anderes biologisches Prüfmittel als eine gezielte B-Zell-Therapie [z. B. Abetimus-Natrium, Anti-CD40L-Antikörper (z. B. BG9588/IDEC 131; Prüfmittel gilt für jedes Arzneimittel, das in dem Land, in dem es verwendet wird, nicht zum Verkauf zugelassen ist]
• 90 Tage vor der Therapie: hat innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0 eine der folgenden Behandlungen erhalten: a) Anti-Tumornekrosefaktor (TNF) oder Anti-Interleukin (IL)-6-Therapie (z. B. Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Tocilizumab); b) Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (z. B. Anakinra); c) Intravenöses Immunglobulin (IVIG); d) Plasmapherese, Leukapherese
• 60 Tage vor der Therapie: hat innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0 eines der folgenden Mittel erhalten: a) ein nicht-biologisches Prüfpräparat (Prüfpräparat gilt für jedes Medikament, das in dem Land, in dem es verwendet wird, nicht zum Verkauf zugelassen ist); b) Jedes neue immunsuppressive/immunmodulatorische Mittel; Tacrolimus, Mycophenolatmofetil (MMF) und Kortikosteroide sind zulässig. Inhalative Steroide und neue topische Immunsuppressiva (z. B. Augentropfen, topische Cremes) sind ebenfalls erlaubt.
• 30 Tage vor der Therapie: hat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 eines der folgenden Mittel erhalten: a) einen Lebendimpfstoff; b) Eine Erhöhung der Dosis eines immunsuppressiven/immunmodulatorischen Mittels (Dosissenkungen oder Abbrüche sind zulässig). Erhöhungen der Dosen von Tacrolimus, MMF und Kortikosteroiden sind zulässig.
• Bösartige Erkrankung: Hat in den letzten 5 Jahren eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Akute oder chronische Infektion: erforderte die Behandlung akuter oder chronischer Infektionen (ausgenommen Prophylaxe von Infektionen), wie folgt: a) Sie erhalten derzeit eine unterdrückende Therapie gegen eine chronische Infektion (wie Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes Zoster usw.). atypische Mykobakterien), die nach Ansicht des Untersuchers das Subjekt einem übermäßigen Risiko aussetzen könnten; b) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 zur Behandlung einer Infektion ins Krankenhaus eingeliefert werden, was nach Ansicht des Prüfarztes zu einer übermäßigen Gefährdung des Probanden führen könnte; c) Behandlung einer Infektion mit parenteralen (intravenösen oder intramuskulären) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0, der nach Ansicht des Untersuchers das Subjekt beeinträchtigen könnte einem unangemessenen Risiko ausgesetzt
• Andere Krankheiten/Zustände: weist eine der folgenden Bedingungen auf: a) klinische Anzeichen einer erheblichen instabilen oder unkontrollierten akuten oder chronischen Erkrankung (d. h. kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, gastrointestinale, hepatische, neurologische, bösartige oder infektiöse Erkrankungen), die nach Ansicht von Der Forscher könnte die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen. b) ein chirurgischer Eingriff, der in den 6 Monaten nach Tag 0 geplant ist, mit Ausnahme einer Nierentransplantation oder eines damit verbundenen Eingriffs; c) eine bekannte Vorgeschichte einer anderen medizinischen Erkrankung (z. B. Herz-Lungen-Erkrankung), einer Laboranomalie oder eines Zustands (z. B. schlechter venöser Zugang), der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist
• Hepatitis: Serologische Hinweise auf eine Hepatitis-B-Infektion sind bekannt, basierend auf den Testergebnissen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigen (HBc) und/oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), wie folgt: a ) HBsAg-positive Patienten sind ausgeschlossen; ) Patienten, die negativ auf HBsAg und Anti-HBc-Antikörper, aber positiv auf Anti-HBs-Antikörper und ohne Hepatitis-B-Impfung in der Vorgeschichte sind, sind ausgeschlossen; c) Patienten, die negativ auf HBsAg, aber positiv auf sowohl Anti-HBc- als auch Anti-HBs-Antikörper sind, sind ausgeschlossen; d) Patienten, die negativ auf HBsAg und Anti-HBs-Antikörper, aber positiv auf Anti-HBc-Antikörper sind, sind ausgeschlossen; e) Oder es liegen serologische Hinweise auf eine Hepatitis-C-Infektion vor, basierend auf den Ergebnissen des Tests auf Hepatitis-C-Antikörper und des rekombinanten Hepatitis-C-Immunblot-Assays (RIBA) wie folgt: Patienten mit einem positiven Test auf Hepatitis-C-Antikörper, bestätigt durch die gleiche Probe mit einer Hepatitis C RIBA-Immunoblot-Assay. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper reagieren und bei der Durchführung des Hepatitis-C-RIBA-Immunoblot-Assays mit derselben Probe negativ ausfallen. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper reagieren und bei der Durchführung des Hepatitis-C-RIBA-Immunblot-Assays mit derselben Probe ein positives oder unbestimmtes Ergebnis erzielen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• HIV: Bekanntermaßen ein positiver HIV-Test oder ein positives HIV-Screening.
• Immunschwäche: Empfänger mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte (definiert als Immunglobulin-A-Isotyp (IgA)-Spiegel <10 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) oder mit einem Immunglobulin-G-Isotyp (IgG)-Spiegel <400 mg/dl).
• Laboranomalien: weist eine abnormale Laborbeurteilung auf, die vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam beurteilt wird.
• Lymphopenie: hat eine Lymphozytenzahl von <500/Millimeter (mm)^3.
• Arzneimittelsensitivität: Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, einschließlich einer früheren anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern, die nach Ansicht von der Prüfer oder medizinische Monitor, ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Drogenmissbrauch: Es liegen Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit vor.
• Blutspende: wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 700 ml Blut oder Blutprodukten führen würde
• Venöser Zugang: Es bestehen Einschränkungen des venösen Zugangs, die monatliche Infusionen wahrscheinlich ausschließen
• Compliance: Aufgrund der Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass er geplante Studienbesuche einhält, oder er hat in der Vergangenheit Drogenmissbrauch, eine psychiatrische Störung oder einen Zustand, der die Kommunikation mit dem Prüfer beeinträchtigen könnte