Studie belimumabu v prevenci odmítnutí transplantace ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilé pro transplantaci ledviny: Po absolvování multidisciplinárního hodnocení v instituci, ve které bude transplantace provedena, považováno za způsobilé pro transplantaci
• Charakteristika dárce: Příjem ledviny od zemřelého dárce nebo aloštěp ledviny od žijícího dárce
• Věk a pohlaví: Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Ženy: Nejsou těhotné nebo kojící a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a. Neplodnost definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií nebo postmenopauzální definovaný jako 12měsíční spontánní amenorea. Při absenci potvrzujících laboratorních hodnocení [(vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 milionů mezinárodních jednotek na mililitr (MIU/ml) a estradiol < 40 pikomolů na mililitr (pg/ml) (<147 pikomolů na litr [pmol/L])] ve sporných případech budou ženy muset používat jednu z metod antikoncepce popsaných zkoušejícím nebo pověřenou osobou, dokud nebudou k dispozici potvrzující výsledky; b. sporný postmenopauzální stav a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce, jak je popsáno zkoušejícím nebo pověřenou osobou, ode dne 0 do 16 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku nebo do doby, než bude postmenopauzální stav potvrzen krevním vzorkem se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MIU/ml a stav estradiolu, které užívají hormonální substituční terapii (HRT), budou muset používat jednu z metod antikoncepce, jak je popsáno zkoušejícím nebo navrženou osobou, dokud nebude potvrzen postmenopauzální stav. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody; C. v plodném věku a souhlasí s použitím jedné z metod antikoncepce, jak je popsáno zkoušejícím nebo pověřenou osobou, ode dne 0 do 16 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Funkce jater (nejnovější dostupné hodnoty před transplantací): alaninaminotransferáza (ALT) < 2x horní hranice normálu (ULN); bilirubin <= 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Imunosupresiva: v době transplantace se plánuje podávání kombinace imunosupresiv včetně basiliximabu, mykofenolát mofetilu, takrolimu, prednisolonu

Kritéria vyloučení:

• Charakteristiky dárce: přijetí aloštěpu ledviny od dárce s některou z následujících charakteristik: a) studená ischemická doba přesahující 36 hodin; b) věk < 5 let; c) pro dárce po mozkové smrti (DBD), věk >70 let; d) pro dárce po srdeční smrti (DCD) ve věku >70 let; e) krevní skupina ABO nekompatibilní vůči příjemci; f) 0 0 0 HLA-A-B-DR neshoda proti příjemci podle National Health Service Blood and Transplant (kritéria NHSBT; g) T- a/nebo B-buněčná pozitivní křížová zkouška cytotoxicitou závislou na komplementu nebo průtokovou cytometrií proti příjemci. Poznámka:- (V některých situacích se může stát, že již existující pozitivní křížová zkouška T- a/nebo B-buněk komplementově závislou cytotoxicitou nebo průtokovou cytometrií proti příjemci bude plně odhalena až bezprostředně po transplantaci; v takových situacích bude být zaznamenáno jako splňující kritéria vyloučení a odstoupit od dalšího zapojení do studie; h) sérologicky pozitivní na hepatitidu B (kromě povrchových protilátek proti hepatitidě B a předchozího očkování), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• Transplantace jiná než ledvina: v minulosti podstoupil transplantaci krvetvorných kmenových buněk/dřeně nebo transplantaci jiného orgánu než ledviny (s výjimkou transplantace rohovky)
• Plánovaný imunosupresivní režim: zvažuje se indukce bez steroidů nebo alemtuzumab
• Předcházející terapie kdykoli: někdy podstoupil některou z následujících: a) cílenou terapii na B-buňky (např. rituximab, jiná anti-CD20 činidla, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fúze BLyS-receptoru protein [BR3], fragment TACI, krystalizovatelný (Fc) nebo belimumab)
• 364 dní před terapií: dostal některý z následujících léků během 364 dní před dnem 0: a) cyklofosfamid; b) abatacept; c) Biologická výzkumná látka jiná než cílená terapie na B-buňky [např. abetimus sodný, protilátka proti CD40L (např. BG9588/IDEC 131; hodnocená látka se vztahuje na jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, ve které se používá]
• 90 dní před terapií: v průběhu 90 dnů před dnem 0 dostal některý z následujících přípravků: a) anti-tumor nekrotizující faktor (TNF) nebo anti-interleukin (IL)-6 terapie (např. adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab); b) antagonisté receptoru interleukinu-1 (např. anakinra); c) Intravenózní imunoglobulin (IVIG); d) Plazmaferéza, leukaferéza
• 60 dní před terapií: obdržel v průběhu 60 dnů před 0. dnem některý z následujících přípravků: a) Nebiologické zkoumané činidlo (zkoušené činidlo se vztahuje na jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, ve které se používá); b) jakékoli nové imunosupresivní/imunomodulační činidlo; takrolimus, mykofenolát mofetil (MMF) a kortikosteroidy jsou povoleny. Povoleny jsou také inhalační steroidy a nová lokální imunosupresiva (např. oční kapky, topické krémy).
• 30 dní před terapií: dostal kteroukoli z následujících látek během 30 dnů před dnem 0: a) živou vakcínu; b) Zvýšení dávky imunosupresivního/imunomodulačního přípravku (snížení dávky nebo vysazení je povoleno). Zvýšení dávek takrolimu, MMF a kortikosteroidů je povoleno.
• Malignita: má malignitu v anamnéze v posledních 5 letech s výjimkou adekvátně léčených rakovin kůže (bazálních nebo dlaždicových buněk) nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Akutní nebo chronická infekce: vyžaduje léčbu akutních nebo chronických infekcí (vyjma profylaxe infekcí), a to následovně: a) V současné době dostáváte jakoukoli supresivní léčbu chronické infekce (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie), které by podle názoru zkoušejícího mohly subjekt vystavit nepřiměřenému riziku; b) hospitalizována kvůli léčbě infekce během 30 dnů před dnem 0, což by podle názoru zkoušejícího mohlo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku; c) Léčena na infekci parenterálními (intravenózními nebo intramuskulárními)] antibiotiky (antibakteriálními, antivirovými, antifungálními nebo antiparazitickými látkami) během 30 dnů před dnem 0, což by podle názoru zkoušejícího mohlo subjekt při nepřiměřeném riziku
• Jiné onemocnění/stavy: má některý z následujících: a) klinický důkaz významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocnění (tj. kardiovaskulárních, plicních, hematologických, gastrointestinálních, jaterních, neurologických, maligních nebo infekčních onemocnění), které podle názoru zkoušející by mohl zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku; b) chirurgický zákrok plánovaný do 6 měsíců po dni 0, jiný než transplantace ledviny nebo související postup; c) známá anamnéza jakéhokoli jiného lékařského onemocnění (např. kardiopulmonální), laboratorní abnormality nebo stavu (např. špatný žilní přístup), které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii
• Hepatitida: je známo, že má sérologický důkaz infekce hepatitidy B na základě výsledků testování na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B (HBc) a/nebo povrchovému antigenu hepatitidy B (HBs) takto: a ) Pacienti pozitivní na HBsAg jsou vyloučeni; ) Pacienti negativní na HBsAg a anti-HBc protilátky, ale pozitivní na anti-HBs protilátky a bez anamnézy očkování proti hepatitidě B jsou vyloučeni; c) Pacienti negativní na HBsAg, ale pozitivní na protilátky anti-HBc i anti-HBs jsou vyloučeni; d) Pacienti negativní na HBsAg a anti-HBs protilátky, ale pozitivní na anti-HBc protilátky jsou vyloučeni; e) Nebo má známý sérologický důkaz infekce hepatitidy C na základě výsledků testování na protilátky proti hepatitidě C a rekombinantní imunoblotový test hepatitidy C (RIBA) takto: Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě C potvrzeným na stejném vzorku s hepatitidou C RIBA imunoblotový test. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a kteří jsou negativní, když se na stejném vzorku provádí imunoblotový test Hepatitis C RIBA, se budou moci zúčastnit. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a kteří mají pozitivní nebo neurčitý výsledek, když se na stejném vzorku provádí imunoblotový test Hepatitis C RIBA, se nebudou moci zúčastnit.
• HIV: je známo, že má historicky pozitivní test na HIV nebo pozitivní testy při screeningu na HIV.
• Imunodeficience: příjemce s anamnézou imunodeficience (definované jako hladina izotypu imunoglobulinu A (IgA) <10 miligramů na decilitr (mg/dl) nebo má hladinu izotypu imunoglobulinu G (IgG) <400 mg/dl).
• Laboratorní abnormality: má abnormální laboratorní hodnocení, které je zkoušejícím posouzeno jako klinicky významné.
• Lymfopenie: má počet lymfocytů <500/milimetr (mm)^3.
• Léková senzitivita: má v anamnéze citlivost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo má v anamnéze lékovou či jinou alergii včetně předchozí anafylaktické reakce na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek, které podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru, kontraindikuje jejich účast.
• Zneužívání návykových látek: má známky současného zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti.
• Dárcovství krve: kde by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 700 ml během 56denního období
• Venózní přístup: má omezení žilního přístupu, která pravděpodobně vylučují měsíční infuze
• Compliance: je nepravděpodobné, že by dodržel plánované studijní návštěvy na základě úsudku zkoušejícího nebo má v anamnéze zneužívání návykových látek, psychiatrickou poruchu nebo stav, který může ohrozit komunikaci se zkoušejícím