Исследование белимумаба в профилактике отторжения трансплантата почки

Критерии включения:

• Право на трансплантацию почки: считается подходящим для трансплантации после прохождения междисциплинарной оценки в учреждении, в котором будет выполняться трансплантация.
• Характеристики донора: получение почки умершего донора или аллотрансплантата почки живого донора.
• Возраст и пол: мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты женского пола: не беременны и не кормят грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: a. Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией или в постменопаузе определяется как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев. При отсутствии подтверждающих лабораторных оценок [(образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 миллионов международных единиц на миллилитр (MIU/мл) и эстрадиола < 40 пикограмм на миллилитр (пг/мл) (<147 пикомолей на литр) [пмоль/л])] в сомнительных случаях субъекты женского пола должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных исследователем или назначенным лицом, до тех пор, пока не станут доступны подтверждающие результаты; b. Сомнительный постменопаузальный статус и согласие на использование одного из методов контрацепции, описанных исследователем или назначенным лицом, с 0-го дня до 16 недель после последней дозы исследуемого продукта или до подтверждения постменопаузального статуса с помощью образца крови с одновременным введением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 ММЕ/мл и статус эстрадиола, которые используют заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных исследователем или уполномоченным лицом, до тех пор, пока не будет подтвержден постменопаузальный статус. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции; в. Способность к деторождению и соглашается использовать один из методов контрацепции, описанных исследователем или назначенным лицом, с 0-го дня до 16 недель после последней дозы исследуемого продукта.
• Функция печени (последние значения, доступные перед трансплантацией): аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2x верхняя граница нормы (ВГН); билирубин <= 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Иммунодепрессанты: на момент трансплантации планируется прием комбинации иммунодепрессантов, включая базиликсимаб, микофенолата мофетил, такролимус, преднизолон

Критерий исключения:

• Характеристики донора: получение аллотрансплантата почки от донора с любой из следующих характеристик: а) время холодовой ишемии более 36 часов; б) возраст < 5 лет; в) для доноров после смерти головного мозга (СГМ), возраст >70 лет; г) для доноров после сердечной смерти (КСС) в возрасте >70 лет; д) группа крови АВО несовместима с реципиентом; f) 0 0 0 несовпадение HLA-A-B-DR с реципиентом по данным Национальной службы здравоохранения по переливанию крови и трансплантации (критерии NHSBT); g) положительное перекрестное совпадение с Т- и/или В-клетками по комплемент-зависимой цитотоксичности или проточной цитометрии с реципиентом. Примечание: - (В некоторых ситуациях может случиться так, что ранее существовавшая Т- и/или В-клеточная положительная перекрестная совместимость с реципиентом по комплемент-зависимой цитотоксичности или проточной цитометрии будет полностью выявлена ​​только сразу после трансплантации; в таких ситуациях они будут должны быть зарегистрированы как отвечающие критериям исключения и исключены из дальнейшего участия в исследовании; h) положительная серология на гепатит В (за исключением поверхностных антител к гепатиту В и предшествующей вакцинации), гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Трансплантат, отличный от почки: ранее получил трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга или трансплантацию органа, кроме почки (за исключением трансплантации роговицы)
• Запланированный режим иммунодепрессантов: рассматривается возможность безстероидной индукции или индукции алемтузумабом.
• Предшествующая терапия в любое время: когда-либо получал любое из следующего: а) таргетную терапию В-клеток (например, ритуксимаб, другие анти-CD20 агенты, анти-CD22 [эпратузумаб], анти-CD52 [алемтузумаб], слияние BLyS-рецепторов белок [BR3], фрагмент TACI, кристаллизуемый (Fc) или белимумаб)
• 364 День до начала терапии: в течение 364 дней до дня 0 получал любое из следующего: а) циклофосфамид; б) абатацепт; c) Исследуемый биологический агент, отличный от терапии, нацеленной на В-клетки [например, абетимус натрия, антитело против CD40L (например, BG9588/ IDEC 131; исследуемый агент относится к любому лекарственному средству, не одобренному для продажи в стране, в которой оно используется]
• За 90 дней до терапии: в течение 90 дней до 0 дня получали любое из следующего: а) терапию против фактора некроза опухоли (ФНО) или против интерлейкина (ИЛ)-6 (например, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, тоцилизумаб); б) антагонисты рецептора интерлейкина-1 (например, анакинра); в) внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ); г) плазмаферез, лейкаферез
• За 60 дней до терапии: в течение 60 дней до дня 0 получали любое из следующего: a) небиологический исследуемый агент (исследуемый агент относится к любому лекарственному средству, не одобренному для продажи в стране, в которой оно используется); б) любой новый иммунодепрессант/иммуномодулятор; разрешены такролимус, микофенолата мофетил (ММФ) и кортикостероиды. Также разрешены ингаляционные стероиды и новые местные иммунодепрессанты (например, глазные капли, кремы для местного применения).
• За 30 дней до терапии: в течение 30 дней до дня 0 получил любое из следующего: а) живую вакцину; б) увеличение дозы иммуносупрессивного/иммуномодулирующего средства (допускается снижение дозы или отмена). Допускается увеличение доз такролимуса, ММФ и кортикостероидов.
• Злокачественные новообразования: имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного) или карциномы in situ шейки матки.
• Острая или хроническая инфекция: требуется лечение острых или хронических инфекций (исключая профилактику инфекций), как указано ниже: атипичные микобактерии), которые, по мнению исследователя, могли подвергнуть субъекта неоправданному риску; б) госпитализирован для лечения инфекции в течение 30 дней до дня 0, что, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску; в) Лечение инфекции парентеральными (внутривенными или внутримышечными)] антибиотиками (антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми или противопаразитарными средствами) в течение 30 дней до 0-го дня, что, по мнению исследователя, могло поставить субъекта с неоправданным риском
• Другие заболевания/состояния: имеет любое из следующего: а) клинические признаки серьезных нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний (например, сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, печеночных, неврологических, злокачественных или инфекционных заболеваний), которые, по мнению исследователь может исказить результаты исследования или подвергнуть испытуемого неоправданному риску; б) хирургическая процедура, запланированная в течение 6 месяцев после дня 0, кроме трансплантации почки или связанной с ней процедуры; c) известное в анамнезе любое другое заболевание (например, сердечно-легочное), лабораторное отклонение или состояние (например, плохой венозный доступ), которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования
• Гепатит: известны серологические признаки инфекции гепатита В, основанные на результатах тестирования на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела против корового антигена гепатита В (HBc) и/или поверхностного антигена гепатита В (HBs) следующим образом: ) пациенты с положительным результатом на HBsAg исключаются; ) Пациенты с отрицательным результатом на HBsAg и анти-HBc-антитела, но с положительным результатом на анти-HBs-антитела и без вакцинации против гепатита В в анамнезе, исключаются; в) пациенты с отрицательным результатом на HBsAg, но с положительным результатом на антитела как к HBc, так и к HBs, исключаются; d) пациенты с отрицательным результатом на HBsAg и анти-HBs антитела, но положительные на анти-HBc антитела исключаются; д) Или имеет известные серологические признаки инфекции гепатита С, основанные на результатах тестирования на антитела к гепатиту С и рекомбинантного иммуноблоттинга (RIBA) гепатита С, как указано ниже: Иммуноблот C RIBA. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С и с отрицательным результатом при проведении иммуноблоттинга гепатита С RIBA на одном и том же образце будут иметь право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, которые имеют положительный или неопределенный результат при проведении иммуноблоттинга гепатита С RIBA на том же образце, не будут допущены к участию.
• ВИЧ: известно, что у него исторически положительный результат теста на ВИЧ или положительный результат при скрининге на ВИЧ.
• Иммунодефицит: реципиент с иммунодефицитом в анамнезе (определяется как уровень изотипа иммуноглобулина А (IgA) <10 миллиграммов на децилитр (мг/дл) или уровень изотипа иммуноглобулина G (IgG) <400 мг/дл).
• Лабораторные аномалии: имеет аномальную лабораторную оценку, которая оценивается исследователем как клинически значимая.
• Лимфопения: количество лимфоцитов <500/мм^3.
• Чувствительность к лекарственным средствам: имеет в анамнезе чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, включая предыдущую анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител, которые, по мнению исследователь или медицинский монитор, противопоказывает их участие.
• Злоупотребление психоактивными веществами: имеет признаки текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости.
• Донорство крови: если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 700 мл в течение 56-дневного периода.
• Венозный доступ: имеет ограничения венозного доступа, которые могут препятствовать ежемесячным вливаниям
• Соответствие: маловероятно, что он будет соблюдать запланированные учебные визиты на основании суждения исследователя или имеет историю злоупотребления психоактивными веществами, психического расстройства или состояния, которое может поставить под угрозу общение с исследователем.