Une étude du belimumab dans la prévention du rejet de greffe de rein

Critère d'intégration:

• Admissible à la transplantation rénale : Considéré admissible à la transplantation après avoir subi une évaluation multidisciplinaire à l'établissement où la transplantation sera effectuée
• Caractéristiques du donneur : Recevoir un rein d'un donneur décédé ou une allogreffe de rein d'un donneur vivant
• Âge et sexe : Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
• Sujets de sexe féminin : Pas de grossesse ou d'allaitement et au moins une des conditions suivantes s'applique : a. Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ou post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. En l'absence d'évaluations de laboratoire de confirmation [(un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 millions d'unités internationales par millilitre (MUI/mL) et de l'estradiol < 40 picogrammes par millilitre (pg/mL) (<147 picomoles par litre [pmol/L])] dans les cas douteux, les sujets féminins devront utiliser l'une des méthodes de contraception décrites par l'investigateur ou la personne désignée, jusqu'à ce que des résultats de confirmation soient disponibles ; b. Statut post-ménopausique douteux et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception décrites par l'investigateur ou la personne désignée, du jour 0 jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de produit expérimental ou jusqu'à ce que le statut post-ménopausique soit confirmé par un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante simultanée (FSH) > 40 MUI/mL et le statut d'œstradiol qui utilisent un traitement hormonal substitutif (THS) devront utiliser l'une des méthodes de contraception décrites par l'investigateur ou la personne désignée, jusqu'à ce que le statut post-ménopausique soit confirmé. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive ; c. Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception décrites par l'investigateur ou la personne désignée, du jour 0 jusqu'à 16 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
• Fonction hépatique (valeurs les plus récentes disponibles avant la transplantation) : alanine aminotransférase (ALT) < 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine <= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Immunosuppresseurs : au moment de la transplantation, prévu de recevoir une combinaison d'immunosuppresseurs comprenant le basiliximab, le mycophénolate mofétil, le tacrolimus, la prednisolone

Critère d'exclusion:

• Caractéristiques du donneur : réception d'une allogreffe rénale d'un donneur présentant l'une des caractéristiques suivantes : a) temps d'ischémie froide supérieur à 36 heures ; b) âge < 5 ans ; c) pour les donneurs après mort cérébrale (DBD), âge > 70 ans ; d) pour les donneurs après un âge de mort cardiaque (DCD) > 70 ans ; e) Groupe sanguin ABO incompatible avec le receveur ; f) 0 0 0 Incompatibilité HLA-A -B -DR contre le receveur selon les critères du National Health Service Blood and Transplant (critères NHSBT ; g) Appariement croisé positif des lymphocytes T et/ou B par cytotoxicité dépendante du complément ou cytométrie en flux contre le receveur. Remarque :- (Dans certaines situations, il se peut qu'une compatibilité croisée positive préexistante des lymphocytes T et/ou B par cytotoxicité dépendante du complément ou cytométrie en flux contre le receveur ne soit pleinement révélée qu'immédiatement après la greffe ; dans de telles situations, ils seront être enregistré comme ayant satisfait aux critères d'exclusion et se retirer de toute participation ultérieure à l'étude ; h) sérologie positive pour l'hépatite B (à l'exception des anticorps de surface de l'hépatite B et vaccination antérieure), de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Greffe autre que rénale : a déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques/de moelle osseuse ou une greffe d'organe autre qu'un rein (à l'exception de la greffe de cornée)
• Régime immunosuppresseur prévu : sont envisagés pour une induction sans stéroïdes ou avec l'alemtuzumab
• Traitement antérieur à tout moment : a déjà reçu l'un des éléments suivants : a) thérapie ciblée sur les lymphocytes B (par exemple, rituximab, autres agents anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fusion des récepteurs BLyS protéine [BR3], fragment TACI, cristallisable (Fc), ou belimumab)
• 364 jours de traitement antérieur : a reçu l'un des éléments suivants dans les 364 jours précédant le jour 0 : a) cyclophosphamide ; b) Abatacept ; c) Un agent biologique expérimental autre qu'une thérapie ciblée sur les lymphocytes B [par exemple, l'abetimus sodique, un anticorps anti-CD40L (par exemple, BG9588/IDEC 131 ; l'agent expérimental s'applique à tout médicament dont la vente n'est pas approuvée dans le pays dans lequel il est utilisé]
• Traitement antérieur de 90 jours : a reçu l'un des éléments suivants dans les 90 jours précédant le jour 0 : a) un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) ou anti-interleukine (IL)-6 (par exemple, adalimumab, étanercept, infliximab, tocilizumab) ; b) antagonistes des récepteurs de l'interleukine-1 (par exemple, anakinra); c) Immunoglobuline intraveineuse (IVIG); d) Plasmaphérèse, leucaphérèse
• Traitement antérieur de 60 jours : a reçu l'un des éléments suivants dans les 60 jours précédant le jour 0 : a) un agent expérimental non biologique (l'agent expérimental s'applique à tout médicament dont la vente n'est pas approuvée dans le pays dans lequel il est utilisé) ; b) Tout nouvel agent immunosuppresseur/immunomodulateur ; le tacrolimus, le mycophénolate mofétil (MMF) et les corticostéroïdes sont autorisés. Les stéroïdes inhalés et les nouveaux agents immunosuppresseurs topiques (par exemple, les gouttes pour les yeux, les crèmes topiques) sont également autorisés.
• 30 jours de traitement antérieur : a reçu l'un des éléments suivants dans les 30 jours précédant le jour 0 : a) un vaccin vivant ; b) Une augmentation de la dose d'un agent immunosuppresseur/immunomodulateur (les diminutions de dose ou les interruptions sont autorisées). Les augmentations des doses de tacrolimus, de MMF et de corticostéroïdes sont autorisées.
• Malignité : a des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau (basocellulaires ou épidermoïdes) ou du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traités.
• Infection aiguë ou chronique : a nécessité la prise en charge d'infections aiguës ou chroniques (à l'exclusion de la prophylaxie des infections), comme suit : mycobactéries atypiques), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient exposer le sujet à un risque excessif ; b) Hospitalisé pour le traitement d'une infection dans les 30 jours précédant le jour 0, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque excessif ; c) Traité pour une infection par des antibiotiques parentéraux (intraveineux ou intramusculaires)] (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 30 jours précédant le jour 0, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le sujet à un risque excessif
• Autres maladies/affections : présente l'un des éléments suivants : a) preuve clinique de maladies aiguës ou chroniques importantes, instables ou non contrôlées (c.-à-d. maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, neurologiques, malignes ou infectieuses) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque excessif ; b) une intervention chirurgicale prévue dans les 6 mois suivant le jour 0, autre qu'une transplantation rénale ou une intervention connexe ; c) des antécédents connus de toute autre maladie médicale (par exemple, cardio-pulmonaire), anomalie de laboratoire ou condition (par exemple, mauvais accès veineux) qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'étude
• Hépatite : connue pour présenter des signes sérologiques d'infection par le virus de l'hépatite B d'après les résultats des tests de détection de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B (HBc) et/ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs) comme suit : a ) Les patients positifs pour HBsAg sont exclus ; ) Les patients négatifs pour l'HBsAg et les anticorps anti-HBc mais positifs pour les anticorps anti-HBs et sans antécédent de vaccination contre l'hépatite B sont exclus ; c) Les patients négatifs pour l'HBsAg mais positifs pour les anticorps anti-HBc et anti-HBs sont exclus ; d) Les patients négatifs pour l'HBsAg et les anticorps anti-HBs mais positifs pour les anticorps anti-HBc sont exclus ; e) Ou a des preuves sérologiques connues d'infection à l'hépatite C sur la base des résultats des tests d'anticorps de l'hépatite C et du test d'immunotransfert recombinant de l'hépatite C (RIBA) comme suit : Patients avec un test positif pour les anticorps de l'hépatite C confirmé sur le même échantillon avec un Dosage immunoblot C RIBA. Les patients qui sont positifs pour l'anticorps de l'hépatite C et qui sont négatifs lorsque le test d'immunotransfert de l'hépatite C RIBA est effectué sur le même échantillon seront éligibles pour participer. Les patients qui sont positifs pour les anticorps de l'hépatite C et qui ont un résultat positif ou indéterminé lorsque le test d'immunotransfert de l'hépatite C RIBA est effectué sur le même échantillon ne seront pas éligibles pour participer.
• VIH : connu pour avoir un test VIH historiquement positif ou un test positif au dépistage du VIH.
• Immunodéficience : receveur ayant des antécédents d'immunodéficience (défini comme un niveau d'isotype d'immunoglobuline A (IgA) <10 milligrammes par décilitre (mg/dL) ou un niveau d'isotype d'immunoglobuline G (IgG) <400 mg/dL).
• Anomalies de laboratoire : a une évaluation de laboratoire anormale, jugée cliniquement significative par l'investigateur.
• Lymphopénie : a un nombre de lymphocytes < 500/millimètre (mm)^3.
• Sensibilité aux médicaments: a des antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre, y compris une réaction anaphylactique antérieure à des agents de contraste administrés par voie parentérale, à des protéines humaines ou murines ou à des anticorps monoclonaux qui, de l'avis de l'investigateur ou le Moniteur Médical, contre-indique leur participation.
• Toxicomanie : a des preuves d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool.
• Don de sang : lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 700 ml sur une période de 56 jours
• Accès veineux : a des limitations d'accès veineux susceptibles d'empêcher les perfusions mensuelles
• Conformité : est peu susceptible de se conformer aux visites d'étude prévues sur la base du jugement de l'investigateur ou a des antécédents de toxicomanie, de trouble psychiatrique ou d'état pouvant compromettre la communication avec l'investigateur