Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Belimumab til forebyggelse af nyretransplantationsafstødning

14. marts 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

BEL114424: En fase 2-pilot, multicenteret, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere potentialet for effektivitet og sikkerheden af ​​Belimumab Plus standardbehandling versus placebo Plus standardbehandling til forebyggelse af allotransplantatafstødning hos voksne patienter efter nyre. Transplantation

Nyretransplantation er den bedste behandling for mange patienter med nyresvigt. Nogle gange afstødes en transplanteret nyre af patientens immunsystem. Mange typer immunsystemceller, herunder B-celler, er aktive i afstødning. B-celler producerer antistoffer mod alt, hvad kroppen ser som ikke-selv, såsom bakterier eller en transplanteret nyre. De fleste lægemidler, der hjælper med at forhindre transplantatafstødning, påvirker andre celler end B-celler. Belimumab er en medicin, der bruges til at behandle en sygdom kaldet lupus. Belimumab bremser udviklingen af ​​antistofproducerende B-celler. Denne undersøgelse vil teste, om belimumab virker på dele af immunsystemet, der forårsager afstødning. Tyve til tredive voksne, der får en nyretransplantation, vil være med i denne undersøgelse. Ligesom at vende en mønt, vil en computer tilfældigt tildele halvdelen til at få belimumab og halvdelen placebo (en falsk medicin). Patienter og læger vil ikke vide, hvilken medicin der blev tildelt, før undersøgelsen er slut. I alt 7 doser studiemedicin vil blive givet gennem en vene. En dosis vil blive givet under transplantationsoperationen, og de andre 6 vil blive givet 2, 4, 8, 12, 16 og 20 uger efter transplantationsoperationen. Der vil også blive givet sædvanlig transplantationsmedicin. Efter alle doser er givet, vil patienterne blive overvåget og testet 24, 36 og 52 uger efter transplantationsoperationen. Blodprøver vil blive testet for at se, hvad undersøgelsesmedicin gør ved immunsystemet hos transplanterede patienter. Hvis patienter får en nyrebiopsi, vil prøverne blive testet for at se, om belimumab havde nogen effekt. Patienterne vil blive stillet mange spørgsmål for at se, om de har nogen bivirkninger. Undersøgelsen vil blive udført på Addenbrooke's Hospital i Cambridge og Guys &St Thomas Hospital i London, Storbritannien. Et medicinalfirma, GlaxoSmithKline, finansierer undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Berettiget til nyretransplantation: Anses for at være berettiget til transplantation efter at have gennemgået en tværfaglig evaluering på den institution, hvor transplantationen skal udføres
  • Donorkarakteristika: Modtagelse af en afdød donor nyre eller en levende donor nyre allograft
  • Alder og køn: Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Kvindelige forsøgspersoner: Ikke gravide eller ammende og mindst én af følgende forhold gælder: a. Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. I mangel af bekræftende laboratorievurderinger [(en blodprøve med simultan follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 millioner internationale enheder pr. milliliter (MIU/mL) og østradiol < 40 picogram pr. milliliter (pg/mL) (<147 picomol pr. liter [pmol/L])] i tvivlsomme tilfælde vil kvindelige forsøgspersoner blive bedt om at bruge en af ​​præventionsmetoderne som beskrevet af investigator eller udpeget, indtil bekræftende resultater bliver tilgængelige; b. Tvivlsom postmenopausal status og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne som beskrevet af investigator eller udpeget, fra dag 0 til 16 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet eller indtil postmenopausal status er bekræftet med en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MIU/ml og østradiolstatus, som bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), vil være forpligtet til at bruge en af ​​præventionsmetoderne som beskrevet af investigator eller udpeget, indtil postmenopausal status er bekræftet. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode; c. Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne som beskrevet af investigator eller udpeget, fra dag 0 til 16 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Leverfunktion (senest tilgængelige værdier før transplantation): alaninaminotransferase (ALT) < 2x øvre normalgrænse (ULN); bilirubin <= 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
  • Immunsuppressiva: på tidspunktet for transplantationen, planlagt til at modtage en kombination af immunsuppressiva, herunder basiliximab, mycophenolatmofetil, tacrolimus, prednisolon

Ekskluderingskriterier:

  • Donorkarakteristika: modtagelse af et nyre-allotransplantat fra en donor med en af ​​følgende karakteristika: a) kold iskæmisk tid på mere end 36 timer; b) alder < 5 år gammel; c) for donorer efter hjernedød (DBD), alder >70 år gammel; d) for donorer efter hjertedød (DCD) alder >70 år; e) ABO-blodtype uforenelig med modtageren; f) 0 0 0 HLA-A -B -DR mismatch mod modtageren af ​​National Health Service Blood and Transplant (NHSBT-kriterier; g) T- og/eller B-celle positiv krydsmatch ved komplementafhængig cytotoksicitet eller flowcytometri mod modtageren. Bemærk:- (I nogle situationer kan det være, at en allerede eksisterende T- og/eller B-celle positiv krydsmatch ved komplementafhængig cytotoksicitet eller flowcytometri mod modtageren kun vil blive fuldt ud afsløret umiddelbart efter transplantationen; i sådanne situationer vil de registreres som at have opfyldt eksklusionskriterier og trække sig fra yderligere involvering i undersøgelsen h) serologi positiv for hepatitis B (undtagen hepatitis B overfladeantistof og tidligere vaccination), hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
  • Anden transplantation end nyre: har tidligere modtaget en hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation eller en anden organtransplantation end en nyre (med undtagelse af hornhindetransplantation)
  • Planlagt immunsuppressiv regime: overvejes til steroidfri eller alemtuzumab-induktion
  • Tidligere behandling på ethvert tidspunkt: nogensinde har modtaget nogen af ​​følgende: a) B-celle-målrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-CD20-midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusion protein [BR3], TACI-fragment, krystalliserbart (Fc) eller belimumab)
  • 364 dage før behandling: har modtaget et eller flere af følgende inden for 364 dage før dag 0: a) Cyclophosphamid; b) Abatacept; c) Et andet biologisk forsøgsmiddel end B-celle-målrettet terapi [f.eks. abetimus-natrium, anti-CD40L-antistof (f.eks. BG9588/IDEC 131; forsøgsmiddel gælder for ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til salg i det land, hvor det bruges]
  • 90 dage før behandling: har modtaget et eller flere af følgende inden for 90 dage før dag 0: a) Antitumornekrosefaktor (TNF) eller anti-interleukin (IL)-6-behandling (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab); b) Interleukin-1-receptorantagonister (f.eks. anakinra); c) Intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG); d) Plasmaferese, leukaferese
  • 60 dage før behandling: har modtaget et af følgende inden for 60 dage før dag 0: a) Et ikke-biologisk forsøgsmiddel (undersøgelsesmiddel gælder for ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til salg i det land, hvor det bruges); b) Ethvert nyt immunsuppressivt/immunmodulerende middel; tacrolimus, mycophenolatmofetil (MMF) og kortikosteroider er tilladt. Inhalerede steroider og nye topiske immunsuppressive midler (f.eks. øjendråber, topiske cremer) er også tilladt.
  • 30 dage før behandling: har modtaget et af følgende inden for 30 dage før dag 0: a) En levende vaccine; b) En stigning i dosis af et immunsuppressivt/immunmodulerende middel (reduktion af dosis eller seponering er tilladt). Forøgelser af doser af tacrolimus, MMF og kortikosteroider er tilladt.
  • Malignitet: har en anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlede kræftformer i huden (basal eller pladecellecelle) eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Akut eller kronisk infektion: har krævet behandling af akutte eller kroniske infektioner (udelukker profylakse af infektioner), som følger: a) Modtager i øjeblikket enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier), som efter efterforskerens mening kunne bringe forsøgspersonen i unødig risiko; b) Indlagt på hospital til behandling af infektion inden for 30 dage før dag 0, hvilket efter investigatorens mening kunne bringe forsøgspersonen i unødig risiko; c) Behandlet for en infektion med parenterale (intravenøse eller intramuskulære)] antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller anti-parasitære midler) inden for 30 dage før dag 0, hvilket efter investigatorens mening kunne bringe forsøgspersonen med unødig risiko
  • Anden sygdom/tilstande: har en eller flere af følgende: a) kliniske tegn på betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme (dvs. kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske, gastrointestinale, lever-, neurologiske, maligne eller infektionssygdomme), som efter vurderingen af investigatoren kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko; b) et kirurgisk indgreb, der er planlagt inden for 6 måneder efter dag 0, bortset fra nyretransplantation eller relateret procedure; c) en kendt anamnese med enhver anden medicinsk sygdom (f.eks. kardiopulmonal), laboratorieabnormitet eller tilstand (f.eks. dårlig venøs adgang), der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen
  • Hepatitis: kendt for at have serologiske tegn på hepatitis B-infektion baseret på resultaterne af testning for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller antistoffer mod hepatitis B kerneantigen (HBc) og/eller hepatitis B overfladeantigen (HBs) som følger: a ) Patienter positive for HBsAg er udelukket; ) Patienter, der er negative for HBsAg og anti-HBc-antistof, men positive for anti-HBs-antistoffer og uden hepatitis B-vaccination i anamnesen er udelukket; c) Patienter, der er negative for HBsAg, men positive for både anti-HBc- og anti-HBs-antistoffer er udelukket; d) Patienter, der er negative for HBsAg og anti-HBs-antistof, men positive for anti-HBc-antistof, er udelukket; e) Eller har kendte serologiske beviser for hepatitis C-infektion baseret på resultaterne af testning for hepatitis C-antistof og hepatitis C-rekombinant immunoblotassay (RIBA) som følger: Patienter med en positiv test for hepatitis C-antistof bekræftet på samme prøve med en hepatitis C RIBA immunoblot assay. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof, og som er negative, når Hepatitis C RIBA-immunoblotanalysen udføres på den samme prøve, vil være berettiget til at deltage. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof, og som har et positivt eller ubestemt resultat, når Hepatitis C RIBA-immunoblotanalysen udføres på den samme prøve, vil ikke være berettiget til at deltage.
  • HIV: kendt for at have en historisk positiv HIV-test eller tester positiv ved screening for HIV.
  • Immundefekt: modtager med en historie med immundefekt (defineret som immunoglobulin A isotype (IgA) niveau <10 milligram pr. deciliter (mg/dL) eller har immunglobulin G isotype (IgG) niveau <400 mg/dL).
  • Laboratorieabnormiteter: har en unormal laboratorievurdering, som vurderes klinisk signifikant af investigator.
  • Lymfopeni: har et lymfocyttal <500/millimeter (mm)^3.
  • Lægemiddelfølsomhed: har en historie med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel- eller anden allergi, herunder en tidligere anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer, der efter vurderingen af investigator eller Medical Monitor, kontraindikerer deres deltagelse.
  • Stofmisbrug: har bevis for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.
  • Bloddonation: hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 700 ml inden for en 56-dages periode
  • Venøs adgang: har venøse adgangsbegrænsninger, der sandsynligvis udelukker månedlige infusioner
  • Overholdelse: det er usandsynligt, at det overholder planlagte studiebesøg baseret på efterforskerens vurdering eller har en historie med stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller tilstand, der kan kompromittere kommunikationen med efterforskeren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Belimumab 10 mg
Forsøgspersoner vil modtage belimumab 10 mg/kilogram (kg) infusion på dag 0, 14, 28 og hver 4. uge derefter for i alt 7 infusioner. Den sidste dosis af forsøgsproduktet vil blive administreret ved besøget i uge 20; Ud over forsøgsproduktet vil alle forsøgspersoner modtage standardbehandling.
Medicin: Belimumab
Belimumab (10 mg/kg) vil blive givet som en intravenøs opløsning over en tidsperiode på 1 time, administreret hver 4. uge i 24 uger (med en yderligere dosis i uge 2)
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage placebo-infusion på dag 0, 14, 28 og hver 4. uge derefter for i alt 7 infusioner. Den sidste dosis af forsøgsproduktet vil blive administreret ved besøget i uge 20; Ud over forsøgsproduktet vil alle forsøgspersoner modtage standardbehandling
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet som en intravenøs opløsning over en 1-times periode administreret hver 4. uge i 24 uger (med en yderligere dosis i uge 2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline i naive B-celler fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Naiv B-celle er en celle, der ikke udsættes for antigen. Naivt B-celletal er CD20+CD27-koncentration af celler (conc-celle)/kubikmillimeter (cumm). Ændring fra baseline i naive B-celler blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline. MITT-populationen bestod af alle deltagere randomiseret til behandling, som havde taget mindst én dosis af undersøgelsen. De analyserede deltagere inkluderede dem, der havde data i uge 24 for naive B-celletælling (MITT-population). Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Justerede gennemsnitlige forskelle (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra mixed-models repeated-measures (MMRM) model, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og fast kontinuerlig kovariater af baseline og baseline-for-besøg interaktion. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger.
Baseline og uge 24
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Op til 1 år
Antal deltagere med AE'er, SAE'er og AESI er opsummeret. On-treatment (OT)-fasen startede på dagen og tidspunktet for modtagelse af starten af ​​den første infusion og sluttede på den sidste dosisdato plus 28 dage. Efterbehandlingsfasen (PT) startede 29 dage efter dagen for sidste dosis op til 1 år. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i, død, er livstruende, Kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, Er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller begivenhed, der men kan bringe patienten i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre anførte udfald. AESI inkluderede maligne neoplasmer, infusion/anafylaksi/overfølsomhedsreaktioner, alle infektioner, depression/selvmord/selvskade, dødsfald.
Op til 1 år
Antal forekomster af alle infektioner og alvorlige infektioner
Tidsramme: Op til 1 år
Alle infektioner inkluderet: 1. Opportunistiske infektioner pr-klinisk vurdering, 2. Herpes Zoster, en. Tilbagevendende, f. Udbredt, 3. Sepsis. Opportunistiske infektioner blev identificeret ved hjælp af en liste over foretrukne udtryk i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 18.1. Eventuelle hændelser, der faldt ind under disse foretrukne udtryk, blev bedømt for at afgøre, om kriterierne var opfyldt for en opportunistisk infektion.
Op til 1 år
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i SBP og DBP blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i hjertefrekvens fra baseline i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i hjertefrekvens blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i kropstemperatur fra baseline i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i kropstemperatur blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Antal deltagere uden for normalområdet (NR) for SBP og DBP i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Antallet af deltagere uden for normalområdet (NR) for SBP og DBP blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Antallet af deltagere uden for normalområdet er opsummeret med mindre end (<) normalområdet og større end (>) normalområdet i uge 24 og uge 52. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Antal deltagere uden for normalområdet (NR) for hjertefrekvens i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Antallet af deltagere uden for normalområdet (NR) for hjertefrekvens blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Antallet af deltagere uden for normalområdet er opsummeret med mindre end (<) normalområdet og større end (>) normalområdet i uge 24 og uge 52. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Antal deltagere uden for normalområdet (NR) for kropstemperatur i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Antallet af deltagere uden for normalområdet (NR) for kropstemperatur blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Antallet af deltagere uden for normalområdet er opsummeret med mindre end (<) normalområdet og større end (>) normalområdet i uge 24 og uge 52. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Ændring fra baseline i de indikerede hæmatologiske parametre i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Hæmatologiske parametre inkluderede: basofiler (B), eosinofiler (E), lymfocytter (L), monocytter (M), totale neutrofiler (N), blodpladetal (PC) og hvide blodlegemer (WBC). Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - hæmoglobin i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i hæmoglobin blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - hæmatokrit i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Slutpunktet blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - middel korposkulært hæmoglobin (MCH) i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i MCH blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - gennemsnitlig korposkulær volumen (MCV) i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i MCV blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - røde blodlegemer (RBC) i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i RBC blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i klinisk kemiparameter - Albumin i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i albumin blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i klinisk kemiparameter - ALP, ALT, AST i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Klinisk kemiparameter inkluderede alkalisk phosphatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST). Slutpunktet blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parameter - direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Kliniske kemiske parametre omfattede direkte bilirubin (DB), total bilirubin (TB) og kreatinin (C). Slutpunktet blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i klinisk kemiparameter- Ca, CO2/Bicar, Gl, K, Na, PhI, U/BUN i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Kliniske kemiske parametre inkluderede calcium (Ca), kuldioxidindhold/bicarbonat (CO2/Bicar), glucose (Gl), kalium (K), natrium (Na), uorganisk fosfor (PhI), urinstof/blodurin nitrogen (U/BUN) ). Slutpunktet blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i klinisk kemiparameter - glomerulær filtrationshastighed (GFR) i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i GFR blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i Immunoglobulin A (IgA), Immunoglobulin G (IgG) og Immunoglobulin M (IgM) i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i immunglobuliner IgA, IgG og IgM blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​24 og uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median procent ændring fra baseline i hukommelse B-celletæller i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
Hukommelse B-celler er B-celle-undertype, der dannes i germinale centre efter primær infektion og er vigtige for at generere en accelereret og mere robust antistof-medieret immunrespons i tilfælde af re-infektion. Hukommelses B-celleantal inkluderede CD20+CD27+ celler/mm^3. Basislinjeværdien anvendt i analysen var dag 0 (transplantationsdag). Slutpunktet blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​behandlingen) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Procentvis ændring fra baseline i hukommelse B-celleantal blev beregnet som værdien i uge 24 og uge 52 minus værdien ved baseline ganget med 100. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne). Medianforskel og 95 % konfidensinterval for forskel opnået ved hjælp af Hodges-Lehmann-metoden.
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Aktiverede hukommelse B-celler tæller i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Aktiveret hukommelse B-celle-CD95% antal er CD19+CD27+CD95 conc-celler/ml. Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline-by- besøgsinteraktion. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Aktiverede hukommelse B-celler i procent i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Aktiveret hukommelse B-celle-CD95% procentdel er CD19+CD27+CD95+ (%CD19/CD27). Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline-by- besøgsinteraktion. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Overgangs B-celler tæller i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Overgangs B-celletal (Newell) er CD19+CD24b+CD38b+IgD+ (Conc-celler/ml). Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline-by- besøgsinteraktion. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Procentdel af overgangs B-celler i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Overgangs B-celleprocent (Newell) er CD19+CD24b+CD38b+IgD+ (%CD19+). Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline-by- besøgsinteraktion. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Aktiveret T-celletælling i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
En T-celle er en type lymfocyt, der spiller en central rolle i cellemedieret immunitet. Aktiveret T-celletal Codarri er CD4+ CD25hi CD45RA-IL 7Rhi (Conc-celler/mL). Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline-by- besøgsinteraktion. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Aktiverede T-celleprocent i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Aktiveret T-celleprocent (Codarri)= CD4+ CD25hi CD45RA-IL 7Rhi (% af CD4+). Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline-by- besøgsinteraktion. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Regulatorisk T-celletælling i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Regulatorisk T-celletal er CD4+ CD25hi IL-7Rlo (Conc-celler/ml). Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline-by- besøgsinteraktion. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Regulatorisk T-celle (%CD4) i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Regulatorisk T-celle (%CD4) = CD4+ CD25hi IL-7Rlo (% af CD4+). Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline-by- besøgsinteraktion. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Gennemsnitlig aktiveret: Regulatorisk T-celleforhold i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Aktiveret: regulatorisk T-celleforhold er Aktiveret T-celle CD4+CD25hi CD45RA IL 7Rhi (absolut tal)/ Regulatorisk T-celle CD4+CD25hi CD45RA IL 7Rlo (absolut tal). Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline-by- besøgsinteraktion. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Andel af deltagere med episoder med akut afvisning i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Slutpunktsdiagnosen blev stillet ved et bevist biopsiresultat. Antal afvisninger tælles kun én gang pr. deltager. Andelen af ​​deltagere med episoder med akut afstødning blev vurderet ved uge 24 (ved slutningen af ​​terapien) og ved uge 52 (ved undersøgelsens afslutning). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Gennemsnitlig serumkreatinin i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Justeret gennemsnitsforskel for serumkreatininværdier (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og Baseline-for-besøg interaktion i uge 24 og uge 52. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Gennemsnitlig eGFR i uge 24 og uge 52
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) blev beregnet ved den forkortede modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) ligning. Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline-by- besøgsinteraktion i uge 24 og uge 52. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejl inden for deltagere, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n= X, X i kategorititlerne).
Uge 24 og uge 52
Gennemsnitlig brug af prednisolon i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Justeret gennemsnitsforskel (behandling-placebo) for brug af prednisolon og 95 % konfidensintervaller for forskelle blev opnået fra MMRM-modellen, med faste kategoriske effekter af behandling, besøg, donortype og behandling-for-besøg interaktion og faste kontinuerlige kovariater af baseline og baseline -ved-besøg interaktion i uge 24. En sammensat symmetrivariansstruktur blev brugt til at modellere fejlene inden for deltagerne, delt på tværs af behandlinger. Kun de deltagere, der var tilgængelige på angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2012

Først opslået (Skøn)

22. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 114424

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transplantation, Organ

Kliniske forsøg med Belimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner