Un estudio de belimumab en la prevención del rechazo del trasplante renal

Criterios de inclusión:

• Elegible para trasplante de riñón: Considerado elegible para trasplante después de someterse a una evaluación multidisciplinaria en la institución en la que se realizará el trasplante.
• Características del donante: recibir un riñón de donante fallecido o un aloinjerto de riñón de donante vivo
• Edad y Sexo: Hombre o mujer entre 18 y 75 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Sujetos femeninos: no están embarazadas ni amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a. Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. En ausencia de evaluaciones de laboratorio confirmatorias [(una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 millones de unidades internacionales por mililitro (MIU/mL) y estradiol < 40 picogramos por mililitro (pg/mL) (<147 picomol por litro [pmol/L])] en casos dudosos, se requerirá que las mujeres utilicen uno de los métodos anticonceptivos descritos por el investigador o la persona designada, hasta que los resultados de confirmación estén disponibles; b. Estado posmenopáusico cuestionable y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos descritos por el investigador o la persona designada, desde el día 0 hasta 16 semanas después de la última dosis del producto en investigación o hasta que se confirme el estado posmenopáusico con una muestra de sangre con hormona folículo estimulante simultánea. (FSH) > 40 MIU/mL y estado de estradiol que están usando terapia de reemplazo hormonal (HRT) deberán usar uno de los métodos anticonceptivos descritos por el investigador o la persona designada, hasta que se confirme el estado posmenopáusico. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo; C. Potencial de procrear y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos descritos por el investigador o la persona designada, desde el día 0 hasta 16 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
• Función hepática (valores más recientes disponibles antes del trasplante): alanina aminotransferasa (ALT) < 2 veces el límite superior normal (ULN); bilirrubina <= 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Inmunosupresores: en el momento del trasplante, planeaba recibir una combinación de inmunosupresores que incluye basiliximab, micofenolato mofetilo, tacrolimus, prednisolona

Criterio de exclusión:

• Características del donante: recibir un aloinjerto renal de un donante con alguna de las siguientes características: a) tiempo de isquemia fría superior a 36 horas; b) edad < 5 años; c) para donantes en muerte encefálica (DBD), edad > 70 años; d) para donantes post muerte cardiaca (DCD) edad > 70 años; e) tipo de sangre ABO incompatible con el receptor; f) 0 0 0 Desajuste de HLA-A -B -DR contra el receptor por sangre y trasplante del Servicio Nacional de Salud (criterios NHSBT; g) Prueba cruzada positiva de células T y/o B por citotoxicidad dependiente del complemento o citometría de flujo contra el receptor. Nota:- (En algunas situaciones, puede ser que una prueba cruzada positiva preexistente de células T y/o B por citotoxicidad dependiente del complemento o citometría de flujo contra el receptor solo se revele por completo inmediatamente después del trasplante; en tales situaciones, ser registrado como que cumplió con los criterios de exclusión y retirarse de una mayor participación en el estudio; h) serología positiva para hepatitis B (excepto anticuerpos de superficie de hepatitis B y vacunación previa), hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• Trasplante que no sea de riñón: ha recibido previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas/médula o un trasplante de órgano que no sea de riñón (con la excepción del trasplante de córnea)
• Régimen inmunosupresor planificado: se está considerando la inducción sin esteroides o con alemtuzumab
• Terapia previa en cualquier momento: alguna vez ha recibido alguno de los siguientes: a) terapia dirigida a células B (p. ej., rituximab, otros agentes anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fusión del receptor BLyS proteína [BR3], fragmento TACI, cristalizable (Fc) o belimumab)
• Terapia previa de 364 días: ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 364 días anteriores al Día 0: a) ciclofosfamida; b) abatacept; c) Un agente biológico en investigación que no sea una terapia dirigida a las células B [p. ej., abetimus sódico, anticuerpo anti CD40L (p. ej., BG9588/IDEC 131; el agente en investigación se aplica a cualquier fármaco no aprobado para la venta en el país en el que se utiliza]
• Terapia previa de 90 días: ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días anteriores al Día 0: a) Terapia antifactor de necrosis tumoral (TNF) o antiinterleucina (IL)-6 (p. ej., adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab); b) antagonistas del receptor de interleucina-1 (p. ej., anakinra); c) Inmunoglobulina intravenosa (IGIV); d) Plasmaféresis, leucoféresis
• Terapia previa de 60 días: ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 60 días anteriores al Día 0: a) Un agente en investigación no biológico (el agente en investigación se aplica a cualquier medicamento no aprobado para la venta en el país en el que se usa); b) Cualquier nuevo agente inmunosupresor/inmunomodulador; Se permiten el tacrolimus, el micofenolato de mofetilo (MMF) y los corticosteroides. También se permiten los esteroides inhalados y los nuevos agentes inmunosupresores tópicos (por ejemplo, gotas para los ojos, cremas tópicas).
• Terapia previa de 30 días: ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días anteriores al Día 0: a) Una vacuna viva; b) Un aumento en la dosis de un agente inmunosupresor/inmunomodulador (se permiten reducciones en la dosis o discontinuaciones). Se permiten aumentos en las dosis de tacrolimus, MMF y corticosteroides.
• Neoplasia maligna: tiene antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto por cánceres de piel (basal o de células escamosas) tratados adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Infección aguda o crónica: ha requerido tratamiento de infecciones agudas o crónicas (excluye la profilaxis de infecciones), de la siguiente manera: a) Recibe actualmente cualquier tratamiento de supresión para una infección crónica (como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas), que, en opinión del investigador, podrían poner al sujeto en un riesgo indebido; b) Hospitalizado para el tratamiento de una infección dentro de los 30 días anteriores al Día 0, que, en opinión del investigador, podría poner al sujeto en un riesgo indebido; c) Tratado por una infección con antibióticos parenterales (intravenosos o intramusculares)] (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 30 días anteriores al Día 0, que, en opinión del investigador, podría poner al sujeto en riesgo indebido
• Otras enfermedades/condiciones: tiene cualquiera de las siguientes: a) evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas inestables o no controladas significativas (es decir, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, hepáticas, neurológicas, malignas o infecciosas) que, en opinión de el investigador, podría confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido; b) un procedimiento quirúrgico planificado en los 6 meses posteriores al Día 0, que no sea un trasplante de riñón o un procedimiento relacionado; c) un historial conocido de cualquier otra enfermedad médica (p. ej., cardiopulmonar), anormalidad de laboratorio o condición (p. ej., acceso venoso deficiente) que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para el estudio
• Hepatitis: se sabe que tiene evidencia serológica de infección por hepatitis B según los resultados de las pruebas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B (HBc) y/o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs) de la siguiente manera: a ) Se excluyen los pacientes positivos para HBsAg; ) Se excluyen los pacientes negativos para HBsAg y anticuerpos anti-HBc pero positivos para anticuerpos anti-HBs y sin antecedentes de vacunación contra la hepatitis B; c) Se excluyen los pacientes negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos anti-HBc y anti-HBs; d) Se excluyen los pacientes negativos para HBsAg y anticuerpos anti-HBs pero positivos para anticuerpos anti-HBc; e) O tiene evidencia serológica conocida de infección por hepatitis C basada en los resultados de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C y el ensayo de inmunotransferencia recombinante (RIBA) de la hepatitis C de la siguiente manera: Pacientes con una prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C confirmada en la misma muestra con una hepatitis Ensayo de inmunotransferencia C RIBA. Los pacientes que tengan un resultado positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C y que tengan un resultado negativo cuando se realice el ensayo de inmunotransferencia RIBA para la hepatitis C en la misma muestra, serán elegibles para participar. Los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos y que tengan un resultado positivo o indeterminado cuando se realiza el ensayo de inmunotransferencia RIBA para hepatitis C en la misma muestra, no serán elegibles para participar.
• VIH: se sabe que tiene una prueba de VIH históricamente positiva o una prueba de detección de VIH positiva.
• Inmunodeficiencia: receptor con antecedentes de inmunodeficiencia (definida como nivel de isotipo de inmunoglobulina A (IgA) <10 miligramos por decilitro (mg/dL) o nivel de isotipo de inmunoglobulina G (IgG) <400 mg/dL).
• Anomalías de laboratorio: tiene una evaluación de laboratorio anormal, que el investigador considera clínicamente significativa.
• Linfopenia: tiene un recuento de linfocitos <500/ milímetro (mm)^3.
• Sensibilidad al fármaco: tiene antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia al fármaco u otro tipo, incluida una reacción anafiláctica previa a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales que, en opinión de el investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Abuso de sustancias: tiene evidencia de abuso o dependencia actual de drogas o alcohol.
• Donación de sangre: cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 700 ml en un período de 56 días.
• Acceso venoso: tiene limitaciones de acceso venoso que probablemente impidan las infusiones mensuales
• Cumplimiento: es poco probable que cumpla con las visitas de estudio programadas según el criterio del investigador o tiene antecedentes de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico o afección que puede comprometer la comunicación con el investigador