Uno studio di Belimumab nella prevenzione del rigetto del trapianto di rene

Criterio di inclusione:

• Idoneo al trapianto di rene: considerato idoneo al trapianto dopo essere stato sottoposto a valutazione multidisciplinare presso l'istituto presso il quale verrà eseguito il trapianto
• Caratteristiche del donatore: ricevere un rene da donatore deceduto o un allotrapianto di rene da donatore vivente
• Età e sesso: maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Soggetti di sesso femminile: non in stato di gravidanza o allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a. Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia o postmenopausa definito come 12 mesi di amenorrea spontanea. In assenza di valutazioni di laboratorio di conferma [(un campione di sangue con simultaneamente ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 milioni di unità internazionali per millilitro (MIU/mL) ed estradiolo < 40 picogrammi per millilitro (pg/mL) (<147 picomole per litro [pmol/L])] in casi discutibili, ai soggetti di sesso femminile sarà richiesto di utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti dallo sperimentatore o dal designato, fino a quando non saranno disponibili risultati di conferma; b. Stato post-menopausa discutibile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti dallo sperimentatore o dal designato, dal giorno 0 fino a 16 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale o fino a quando lo stato postmenopausale non viene confermato con un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante simultaneo (FSH) > 40 MIU/mL e stato di estradiolo che stanno utilizzando la terapia ormonale sostitutiva (HRT) dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti dallo sperimentatore o dal designato, fino a quando lo stato post-menopausa non sarà confermato. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo; C. Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti dallo sperimentatore o dal designato, dal giorno 0 fino a 16 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Funzionalità epatica (valori più recenti disponibili prima del trapianto): alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina <= 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Immunosoppressori: al momento del trapianto, prevedeva di ricevere una combinazione di immunosoppressori tra cui basiliximab, micofenolato mofetile, tacrolimus, prednisolone

Criteri di esclusione:

• Caratteristiche del donatore: ricevere un allotrapianto di rene da un donatore con una delle seguenti caratteristiche: a) tempo di ischemia fredda superiore a 36 ore; b) età < 5 anni; c) per donatori dopo morte cerebrale (DBD), età >70 anni; d) per i donatori dopo morte cardiaca (DCD) di età >70 anni; e) gruppo sanguigno ABO incompatibile con il ricevente; f) 0 0 0 mismatch HLA-A -B -DR rispetto al ricevente secondo i criteri Sangue e Trapianto del Servizio Sanitario Nazionale (criteri NHSBT; g) crossmatch positivo di cellule T e/o B per citotossicità dipendente dal complemento o citometria a flusso contro il ricevente. Nota :- (In alcune situazioni può essere che un crossmatch positivo preesistente di linfociti T e/o B mediante citotossicità dipendente dal complemento o citometria a flusso contro il ricevente venga completamente rivelato solo immediatamente dopo il trapianto; in tali situazioni lo faranno essere registrato come rispondente ai criteri di esclusione e ritirarsi dall'ulteriore coinvolgimento nello studio; h) sierologia positiva per l'epatite B (ad eccezione dell'anticorpo di superficie dell'epatite B e della precedente vaccinazione), dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Trapianto diverso dal rene: ha precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo o un trapianto di organi diverso da un rene (ad eccezione del trapianto di cornea)
• Regime immunosoppressore pianificato: si sta prendendo in considerazione per l'induzione senza steroidi o con alemtuzumab
• Terapia precedente in qualsiasi momento: ha mai ricevuto uno dei seguenti: a) Terapia mirata alle cellule B (ad es. Rituximab, altri agenti anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fusione del recettore BLyS proteina [BR3], frammento TACI, cristallizzabile (Fc) o belimumab)
• Terapia 364 giorni prima: ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti nei 364 giorni prima del giorno 0: a) ciclofosfamide; b) Abatacept; c) Un agente sperimentale biologico diverso dalla terapia mirata alle cellule B [ad esempio, abetimus sodico, anticorpo anti CD40L (ad esempio, BG9588/ IDEC 131; l'agente sperimentale si applica a qualsiasi farmaco non approvato per la vendita nel paese in cui viene utilizzato]
• Terapia nei 90 giorni precedenti: ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno 0: a) Terapia anti-fattore di necrosi tumorale (TNF) o anti-interleuchina (IL)-6 (ad es., adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab); b) antagonisti del recettore dell'interleuchina-1 (ad esempio anakinra); c) Immunoglobulina endovenosa (IVIG); d) Plasmaferesi, leucaferesi
• Terapia da 60 giorni prima: ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro 60 giorni prima del Giorno 0: a) Un agente sperimentale non biologico (l'agente sperimentale si applica a qualsiasi farmaco non approvato per la vendita nel paese in cui viene utilizzato); b) Qualsiasi nuovo agente immunosoppressivo/immunomodulatore; tacrolimus, micofenolato mofetile (MMF) e corticosteroidi sono consentiti. Sono consentiti anche steroidi per via inalatoria e nuovi agenti immunosoppressori topici (ad esempio colliri, creme per uso topico).
• 30 giorni prima della terapia: ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro 30 giorni prima del giorno 0: a) Un vaccino vivo; b) Un aumento della dose di un agente immunosoppressivo/immunomodulatore (sono consentite riduzioni della dose o interruzioni). Sono consentiti aumenti delle dosi di tacrolimus, MMF e corticosteroidi.
• Malignità: ha una storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina.
• Infezione acuta o cronica: ha richiesto la gestione di infezioni acute o croniche (esclude la profilassi delle infezioni), come segue: a) Attualmente in trattamento con una terapia soppressiva per un'infezione cronica (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici), che, a parere dello sperimentatore, potrebbero esporre il soggetto a un rischio eccessivo; b) Ricoverato in ospedale per il trattamento dell'infezione entro 30 giorni prima del giorno 0, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio eccessivo; c) Trattata per un'infezione con antibiotici parenterali (per via endovenosa o intramuscolare)] (antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) entro 30 giorni prima del giorno 0, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe mettere il soggetto a rischio indebito
• Altre malattie/condizioni: presenta una delle seguenti: a) evidenza clinica di significative malattie acute o croniche instabili o non controllate (ad es. malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, gastrointestinali, epatiche, neurologiche, maligne o infettive) che, secondo l'investigatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo; b) intervento chirurgico programmato nei 6 mesi successivi al Giorno 0, diverso dal trapianto di rene o procedura correlata; c) una storia nota di qualsiasi altra malattia medica (ad esempio, cardiopolmonare), anomalie di laboratorio o condizione (ad esempio, scarso accesso venoso) che, a parere dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto allo studio
• Epatite: nota per avere evidenza sierologica di infezione da epatite B sulla base dei risultati dei test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o degli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B (HBc) e/o l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs) come segue: a ) Sono esclusi i pazienti positivi per HBsAg; ) Sono esclusi i pazienti negativi per anticorpi HBsAg e anti-HBc ma positivi per anticorpi anti-HBs e senza storia di vaccinazione contro l'epatite B; c) Sono esclusi i pazienti negativi per HBsAg ma positivi sia per gli anticorpi anti-HBc che per quelli anti-HBs; d) Sono esclusi i pazienti negativi per anticorpi HBsAg e anti-HBs ma positivi per anticorpi anti-HBc; e) O ha evidenza sierologica nota di infezione da epatite C sulla base dei risultati del test per l'anticorpo dell'epatite C e del test di immunoblot ricombinante per l'epatite C (RIBA) come segue: Pazienti con un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C confermato sullo stesso campione con un test dell'epatite C Saggio di immunoblot C RIBA. Saranno ammessi a partecipare i pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C e negativi quando viene eseguito il test di immunoblot RIBA per l'epatite C sullo stesso campione. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C e che hanno un risultato positivo o indeterminato quando il test di immunoblot per l'epatite C RIBA viene eseguito sullo stesso campione, non saranno idonei a partecipare.
• HIV: noto per avere un test HIV storicamente positivo o risultati positivi allo screening per l'HIV.
• Immunodeficienza: ricevente con una storia di immunodeficienza (definita come livello di isotipo di immunoglobulina A (IgA) <10 milligrammi per decilitro (mg/dL) o con livello di isotipo di immunoglobulina G (IgG) <400 mg/dL).
• Anomalie di laboratorio: ha una valutazione di laboratorio anormale, che è giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Linfopenia: ha una conta linfocitaria <500/millimetro (mm)^3.
• Sensibilità ai farmaci: ha una storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia inclusa una precedente reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali che, a parere di lo sperimentatore o il Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Abuso di sostanze: ha prove di abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol.
• Donazione di sangue: laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 700 ml entro un periodo di 56 giorni
• Accesso venoso: ha limitazioni di accesso venoso che possono precludere le infusioni mensili
• Conformità: è improbabile che si conformi alle visite di studio programmate in base al giudizio dello sperimentatore o ha una storia di abuso di sostanze, disturbo psichiatrico o condizione che possa compromettere la comunicazione con lo sperimentatore