腎移植拒絶反応の予防におけるベリムマブの研究

包含基準:

• 腎移植の適応：移植を実施する施設で集学的評価を受け、移植の適応と判断される。
• ドナーの特徴: 死亡したドナーの腎臓または生きたドナーの腎臓の同種移植片を受け取る
• 年齢と性別: インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳から 75 歳までの男性または女性
• 女性対象: 妊娠または授乳中ではなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまります。非妊娠の可能性は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されるか、または閉経後は12か月の自然発生的無月経として定義されます。 臨床検査による確認的評価がない場合 [(同時の卵胞刺激ホルモン (FSH) > 4,000 万国際単位/ミリリットル (MIU/mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラム/ミリリットル (pg/mL) (<147 ピコモル/リットル) を含む血液サンプル[pmol/L])] 疑わしい場合、女性被験者は、確認結果が得られるまで、研究者または被指名者が説明する避妊法のいずれかを使用する必要がある； ｂ． -閉経後の状態に疑問があり、0日目から治験製品の最後の投与後16週間まで、または卵胞刺激ホルモンを同時に含む血液サンプルで閉経後の状態が確認されるまで、治験責任医師または被指名人が説明する避妊法のいずれかを使用することに同意する。 (FSH) > 40 MIU/mL およびエストラジオール状態でホルモン補充療法 (HRT) を使用している人は、閉経後の状態が確認されるまで、治験責任医師または被指名人が説明する避妊法のいずれかを使用する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中は避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。 c. -妊娠の可能性があり、治験薬の最後の投与後0日目から16週間まで、治験責任医師または被指名人が説明する避妊法のいずれかを使用することに同意する。
• 肝機能（移植前に入手可能な最新の値）：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）< 正常上限（ULN）の2倍。ビリルビン <= 1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、分離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
• 免疫抑制剤：移植時には、バシリキシマブ、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、プレドニゾロンなどの免疫抑制剤の組み合わせを投与する予定

除外基準:

• ドナーの特徴：以下の特徴のいずれかを有するドナーから腎臓同種移植片を受け取る： a）冷虚血時間が36時間を超える。 b) 年齢 < 5 歳。 c) 脳死後（DBD）ドナーの場合、年齢＞70歳。 d) 心臓死（DCD）後のドナーの年齢が70歳以上の場合。 e) ABO 血液型がレシピエントと不適合である。 f）国民保健サービスの血液および移植（NHSBT基準）によるレシピエントに対する0 0 0のHLA-A -B -DRミスマッチ; g）レシピエントに対する補体依存性細胞毒性またはフローサイトメトリーによるT細胞および/またはB細胞陽性交差一致。 注:- (状況によっては、レシピエントに対する補体依存性細胞毒性またはフローサイトメトリーによる既存の T 細胞および/または B 細胞陽性交差適合が移植直後にしか完全に明らかにならない可能性があります。そのような状況では、除外基準を満たしたと記録され、研究へのさらなる関与から撤退する; h) B型肝炎（B型肝炎表面抗体および事前のワクチン接種を除く）、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的陽性陽性
• 腎臓以外の移植：造血幹細胞・骨髄移植または腎臓以外の臓器移植（角膜移植を除く）を受けたことがある
• 計画されている免疫抑制剤レジメン: ステロイドフリーまたはアレムツズマブ導入が検討されています
• 過去の治療歴（随時）：以下のいずれかを受けたことがある： a）B細胞標的療法（例：リツキシマブ、他の抗CD20薬、抗CD22［エプラツズマブ］、抗CD52［アレムツズマブ］、BLyS受容体融合薬）タンパク質 [BR3]、TACI フラグメント、結晶化可能 (Fc)、またはベリムマブ)
• 治療の364日前: 0日目の前364日以内に以下のいずれかを投与された: a) シクロホスファミド; b) アバタセプト。 c) B 細胞標的療法以外の生物学的治験薬 [例: アベチムスナトリウム、抗 CD40L 抗体 (例: BG9588/IDEC 131; 治験薬は、使用される国で販売が承認されていない医薬品に適用される])
• 治療の90日前：0日目の前90日以内に以下のいずれかを受けた： a）抗腫瘍壊死因子（TNF）療法または抗インターロイキン（IL）-6療法（例：アダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、トシリズマブ）； b) インターロイキン-1 受容体アンタゴニスト（例、アナキンラ）。 c) 静脈内免疫グロブリン (IVIG)。 d) 血漿アフェレーシス、白血球アフェレーシス
• 治療前60日: 0日目の前60日以内に以下のいずれかを投与されている: a) 非生物学的治験薬（治験薬は、使用されている国で販売が承認されていない薬剤に適用される）; b) 新しい免疫抑制剤/免疫調節剤。タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル (MMF)、およびコルチコステロイドは許可されています。 吸入ステロイドや新しい局所免疫抑制剤（点眼薬、局所クリームなど）も許可されます。
• 治療の30日前: 0日目の前30日以内に以下のいずれかを受けている: a) 生ワクチン; b) 免疫抑制剤/免疫調節剤の用量の増加 (用量の減少または中止は許可されます)。 タクロリムス、MMF、コルチコステロイドの用量の増加は許可されています。
• 悪性腫瘍：適切に治療された皮膚癌（基底細胞または扁平上皮細胞）または子宮頸部上皮内癌を除き、過去5年間に悪性腫瘍の病歴がある。
• 急性または慢性感染症：以下のような急性または慢性感染症の管理が必要である（感染症の予防は除く）： a）現在慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹など）の抑制療法を受けている。非定型抗酸菌）、研究者の意見では、被験者を過度の危険にさらす可能性がある。 b) 0日目の30日以内に感染症の治療のために入院しており、治験責任医師の意見では、被験者を過度のリスクにさらす可能性がある。 c) 0日目までの30日以内に、非経口（静脈内または筋肉内）]抗生物質（抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬）による感染症の治療を受けている。不当な危険にさらされている
• その他の疾患/症状: 以下のいずれかに該当する: a) 重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患 (すなわち、心血管疾患、肺疾患、血液疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、神経疾患、悪性腫瘍または感染症) の臨床的証拠。研究者が研究結果を混乱させたり、被験者を過度の危険にさらしたりする可能性があります。 b) 腎移植または関連処置以外の、0日目から6か月以内に計画されている外科的処置。 c) 研究者が被験者を研究に不適当と判断した他の医学的疾患（例：心肺）、臨床検査の異常、または状態（例：静脈アクセス不良）の既知の病歴
• 肝炎: 以下の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または B 型肝炎コア抗原 (HBc) および/または B 型肝炎表面抗原 (HBs) に対する抗体の検査結果に基づいて、B 型肝炎感染の血清学的証拠があることが知られています。 ) HBs抗原陽性の患者は除外される。 ）HBs抗原および抗HBc抗体は陰性だが抗HBs抗体は陽性でB型肝炎ワクチン接種歴のない患者は除外される。 c) HBs抗原は陰性であるが、抗HBc抗体と抗HBs抗体の両方が陽性である患者は除外される。 d) HBs抗原および抗HBs抗体が陰性であるが、抗HBc抗体が陽性である患者は除外される。 e) または、以下の C 型肝炎抗体検査および C 型肝炎組換え免疫ブロットアッセイ (RIBA) の結果に基づいて、C 型肝炎感染の既知の血清学的証拠がある: C 型肝炎抗体検査が陽性で、同じサンプルで肝炎患者と確認された患者C RIBA免疫ブロットアッセイ。 C 型肝炎抗体が陽性で、同じサンプルに対して C 型肝炎 RIBA イムノブロットアッセイを行ったときに陰性となった患者は参加資格があります。 C 型肝炎抗体陽性の患者で、同じサンプルに対して C 型肝炎 RIBA イムノブロットアッセイを行ったときに陽性または不確定の結果が得られた患者は、参加資格がありません。
• HIV: 歴史的に HIV 検査陽性であることが知られている、または HIV のスクリーニングで検査陽性であることが知られています。
• 免疫不全：免疫不全の病歴のあるレシピエント（免疫グロブリン A アイソタイプ (IgA) レベルが 10 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) 未満、または免疫グロブリン G アイソタイプ (IgG) レベルが 400 mg/dL 未満と定義されます)。
• 臨床検査異常: 異常な検査評価があり、研究者によって臨床的に重要であると判断されます。
• リンパ球減少症: リンパ球数が 500/ミリメートル (mm)^3 未満です。
• 薬物感受性：治験薬もしくはその成分のいずれかに対する感受性の病歴、または非経口投与造影剤、ヒトもしくはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体に対する以前のアナフィラキシー反応を含む薬物もしくは他のアレルギーの病歴がある。治験責任医師または医療モニターは参加を禁忌とします。
• 薬物乱用: 現在の薬物またはアルコールの乱用または依存の証拠があります。
• 献血：研究への参加により、56 日以内に 700 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合
• 静脈アクセス: 静脈アクセスに制限があり、毎月の点滴が不可能になる可能性があります
• コンプライアンス：治験責任医師の判断に基づいて予定された治験訪問に応じる可能性が低い、または薬物乱用、精神疾患、または治験責任医師とのコミュニケーションを損なう可能性のある症状の病歴がある。