Mütterliche Ergebnisse und neurologische Entwicklungseffekte von Antiepileptika (MONEAD) (MONEAD)

Es besteht ein zwingender Bedarf an prospektiven, ordnungsgemäß kontrollierten Studien bei Frauen mit Epilepsie (WWE) während der Schwangerschaft, um die Ergebnisse für Mutter und Kind zu verbessern. Die vorgeschlagenen Untersuchungen sind relevant für die Forschungsbenchmarks des National Institute of Neurological Disorders and Stroke Epilepsy und werden mehrere Lücken in unserem Wissen schließen, die in den jüngsten Richtlinien der American Academy of Neurology festgestellt wurden. Diese multizentrische Untersuchung wird ein prospektives, beobachtendes, paralleles Gruppen-Kohortendesign mit einem etablierten Forschungsteam verwenden.

Die konkreten Ziele sind:

1. Bestimmen Sie, ob Frauen mit Epilepsie während der Schwangerschaft vermehrt Anfälle haben, und beschreiben Sie die dazu beitragenden Faktoren;
2. Bestimmen Sie, ob die Kaiserschnittrate bei Frauen mit Epilepsie erhöht ist, und beschreiben Sie die beitragenden Faktoren;
3. Bestimmen Sie, ob Frauen mit Epilepsie ein erhöhtes Risiko für Depressionen während der Schwangerschaft und nach der Geburt haben, und charakterisieren Sie Risikofaktoren;
4. Bestimmen Sie die Langzeitwirkungen einer In-utero-Antiepileptika-Exposition auf verbale intellektuelle Fähigkeiten und andere neurologische Verhaltensergebnisse bei Kindern von Frauen mit Epilepsie;
5. Bestimmen Sie, ob für das Gestationsalter zu klein und andere nachteilige neonatale Folgen bei Kindern von Frauen mit Epilepsie erhöht sind;
6. Stellen Sie fest, ob das Stillen während der Einnahme von Antiepileptika die verbalen intellektuellen und anderen kognitiven Fähigkeiten des Kindes beeinträchtigt.

Ein übergeordnetes Ziel der vorgeschlagenen Forschung ist es, die Beziehung zwischen der Exposition gegenüber Antiepileptika und den Ergebnissen bei Mutter und Kind herzustellen sowie die Variabilität der Exposition und des Ansprechens auf Antiepileptika zu beschreiben und zu erklären.

Antikonvulsiva-Blutspiegel (ABLs) und Fläche-unter-der-Konzentrations-Zeit-Kurven (AUCs) werden als direktes Maß für die Arzneimittelexposition verwendet. Die Ergebnisse werden Kliniker in die Lage versetzen, prospektiv individuelle Dosierungsschemata für die Mutter zu berechnen, um die Dosierung zu optimieren und eine unnötige Arzneimittelexposition für das Kind zu begrenzen. Darüber hinaus werden genetische Proben gesammelt, die eine wertvolle Ressource für zukünftige pharmakogenetische Studien darstellen, um die individuelle Variabilität zwischen Patienten weiter abzugrenzen.

IN MONEAD BEURTEILTE FAKTOREN.

Mütterliche Faktoren: IQ, Alter, Bildung, Beschäftigung, ethnische Gruppe, mütterliche und familiäre Krankengeschichte einschließlich früherer Schwangerschaften und psychiatrischer Störungen, sozioökonomischer Status, Ort, Perikonzeption und Schwangerschaftsfolat, begleitende Medikamente, Alkoholkonsum, Tabakkonsum oder anderer Drogenkonsum während Schwangerschaft, ungewollte Schwangerschaft, Schwangerschaftskomplikationen, medizinische Erkrankungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, McMaster Family Assessment Device (FAD), Block Food Frequency und für WWE: Arten und Häufigkeit von Anfällen oder Epilepsie, Antiepileptika-Dosierungen und Blutspiegel sowie Compliance.

Depression während der Schwangerschaft und nach der Geburt, bestimmt durch das Screening-Instrument (Beck Depression Inventory-II; BDI-II), die EPDS (Edinburgh Postnatal Depression Scale) und bestätigt durch das strukturierte klinische Interview für DSM-IV (SCID), Beck-Angst Inventory (BAI), Pittsburgh Sleep Index und Perceived Stress Scale bei Müttern, Parental Stress Index und Neurological Disorders Depression Inventory in Epilepsy (NDDI-E).

Mütterliche Hormone (Estradiol, Progesteron) und Vit D werden bei Besuch 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 7 entnommen. Bei allen nicht rauchenden Müttern werden bei Besuch 3 die mütterlichen Kontininspiegel über eine Urinprobe erfasst. Wenn das Continine-Ergebnis für Tabakrauchbelastung positiv ist, wird ein LC/MS-Test (Flüssigchromatographie/Massenspektrometrie-Test) durchgeführt.

Väterliche und relative Faktoren: Bei Vätern und einem primären Verwandten mütterlicherseits wurde Folgendes erhoben: Kopfumfang, IQ-Schätzungen, sozioökonomischer Status, Geburtsdatum, Rasse, ethnische Zugehörigkeit, Familienanamnese und Krankengeschichte. Für den Vater Familienstand, gesamtes Haushaltseinkommen, Erwerbsstatus. Gewicht, Größe und Händigkeit wurden ebenfalls erhoben.

IQ-Bewertungen für Erwachsene:

Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT), Wechsler's Adult Intelligence Scale (WAIS).

Kinderfaktoren: Einschulung und Geburt, Gestationsalter, Geburtsgewicht, Stillen, AED-Werte beim Stillen, körperliche Untersuchungen, Kinderkrankheiten (einschließlich angeborener Fehlbildungen), Kopfumfang, Gewicht, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Entwicklungsverzögerungen und Sonderschulung. Außerdem Frühgeburt, APGARs (1 & 5 Minuten), Aufnahmen auf der Neugeborenen-Intensivstation und alle Aufnahmen > 12 Stunden, Hypoglykämie (< 45), Notwendigkeit einer Wiederbelebung und Tod des Neugeborenen. Hgb, Hct, PKU, TSH und T4 des Kindes bei Entbindung aus medizinischen Aufzeichnungen, falls gesammelt.

Kognitive/Verhaltensbewertungen von Kindern:

Denver II, Behavior Assessment System for Children – Parent (BASCP-2) and Teacher (BASCT-2), Behavior Rating Inventory of Executive Functioning Preschool (BRIEFP) and version 2 (BRIEF-2), Adaptive Behavior Assessment Scale 3 (ABAS- 3), Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT), Modified Edinburgh Handedness Inventory, Gilliam Autism Rating Scale 3 (GARS-3), Bayley Scales of Infant and Toddler Development-3 (BSID-III), Differential Abilities Scale- II (DAS-II), Preschool Language Scale-5 (PLS-5), Peabody Picture Vocabulary Test-4 (PPVT-4), Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration-6 (VMI-6), Torrance Test of Creative Thinking- Figural (TTCT-F), NEuroPSYchological Assessment 2nd edition (NEPSY2), Expressive One Word Picture Vocabulary Test-4 (EOWPVT4), Wechsler's Intelligence Scale for Children 5 (WISC5) Coding Subtest, Children's Memory Scale (CMS), Lafayette Grooved Pegboard (GPB), Wide Range Achievement Test 5th edition (WRAT5) und Social Responsiveness Scale 2

Die verbale intellektuelle Fähigkeit im Alter von 6 Jahren ist das ultimative primäre Ergebnis. Es wird durch den Verbal Index bestimmt, der der Durchschnitt der Untertests Wortdefinitionen und verbale Ähnlichkeiten aus den Differential Ability Scales-2nd ed ist. (DAS-II),50 – Schulalter, expressiver Ein-Wort-Bildvokabulartest-4,51 die Subskalen Phonologische Verarbeitung, Verständnis von Anweisungen und Satzwiederholung aus dem NEPSY-2 57 und der Peabody Picture Vocabulary Test-4th ed. (PPVT-4).52 Kinder werden in diesem anfänglichen Förderzeitraum das Alter von 6 Jahren nicht erreichen, sodass das primäre Ergebnis im Alter von 2 Jahren die Sprachskala der Bayley-Skalen für die Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern III sein wird.

Die zerebrale Lateralisierung wird als verbaler minus nonverbaler Differenzwert und Anteil der Rechtshänder bei PWWE vs. HPW und bei ihren Kindern bewertet, wie durch das Edinburgh Handedness Inventory bewertet.