Resultados Maternos e Efeitos Neurodesenvolvimentais de Drogas Antiepilépticas (MONEAD) (MONEAD)

Há uma necessidade imperiosa de estudos prospectivos e adequadamente controlados em mulheres com epilepsia (WWE) durante a gravidez para melhorar os resultados maternos e infantis. As investigações propostas são pertinentes ao National Institute of Neurological Disorders and Stroke Epilepsy Research Benchmarks e abordarão várias lacunas em nosso conhecimento observadas pelas recentes diretrizes da American Academy of Neurology. Esta investigação multicêntrica empregará um projeto de coorte prospectivo, observacional, de grupos paralelos com uma equipe de pesquisa estabelecida.

Os objetivos específicos são:

1. Determinar se mulheres com epilepsia têm aumento de convulsões durante a gravidez e delinear os fatores contribuintes;
2. Determinar se a taxa de cesariana aumenta em mulheres com epilepsia e delinear os fatores contribuintes;
3. Determinar se as mulheres com epilepsia têm um risco aumentado de depressão durante a gravidez e o período pós-parto e caracterizar os fatores de risco;
4. Determinar os efeitos a longo prazo da exposição in utero a drogas antiepilépticas nas habilidades intelectuais verbais e outros resultados neurocomportamentais em filhos de mulheres com epilepsia;
5. Determinar se pequeno para a idade gestacional e outros resultados neonatais adversos são aumentados em filhos de mulheres com epilepsia;
6. Determine se a amamentação ao tomar drogas antiepilépticas prejudica as habilidades cognitivas verbais e intelectuais da criança.

Um objetivo geral da pesquisa proposta é estabelecer a relação entre a exposição a drogas antiepilépticas e os resultados na mãe e na criança, bem como descrever e explicar a variabilidade na exposição e resposta a drogas antiepilépticas.

Os níveis sanguíneos de anticonvulsivantes (ABLs) e as curvas de área sob a concentração-tempo (AUCs) serão usados ​​como medidas diretas de exposição à droga. Os resultados permitirão que os médicos calculem prospectivamente regimes de dosagem individuais para a mãe, a fim de otimizar a dosagem e limitar a exposição desnecessária ao medicamento para a criança. Além disso, amostras genéticas serão coletadas, o que fornecerá um recurso valioso para futuros estudos de farmacogenética para delinear ainda mais a variabilidade individual entre os pacientes.

FATORES AVALIADOS NA MONEAD.

Fatores maternos: QI, idade, educação, emprego, grupo étnico, histórico médico materno e familiar, incluindo gestações anteriores e distúrbios psiquiátricos, status socioeconômico, local, periconcepção e folato na gravidez, medicamentos concomitantes, uso de álcool, uso de tabaco ou uso de outras drogas durante gravidez, gravidez indesejada, complicações na gravidez, doenças médicas e eventos adversos graves, McMaster Family Assessment Device (FAD), Block Food Frequency e para WWE: tipos e frequência de convulsões ou epilepsia, dosagens de drogas antiepilépticas e níveis sanguíneos e conformidade.

Depressão durante a gravidez e pós-parto conforme determinado pelo instrumento de triagem (Inventário de Depressão de Beck-II; BDI-II), a EPDS (Escala de Depressão Pós-natal de Edimburgo) e confirmado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV (SCID), Ansiedade de Beck Inventário (BAI), Índice de Sono de Pittsburgh e Escala de Estresse Percebido em mães, Índice de Estresse Parental e Inventário de Depressão para Distúrbios Neurológicos em Epilepsia (NDDI-E).

Hormônios maternos (estradiol, progesterona) e Vit D serão coletados na Visita 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7. Os níveis de continina materna serão coletados por meio de amostra de urina na Visita 3 em todas as mães não fumantes. Se o resultado da continina for positivo para exposição à fumaça do tabaco, um LC/MS (teste de cromatografia líquida/espectrometria de massa.

Fatores paternos e relativos: Nos pais e em um parente materno primário, foram coletados: perímetro cefálico, estimativas de QI, status socioeconômico, DN, raça, etnia, histórico familiar e histórico médico. Para o pai, estado civil, renda familiar total, situação profissional. peso, altura e lateralidade também foram coletados.

Avaliações de QI de adultos:

Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT), Wechsler's Adult Intelligence Scale (WAIS).

Fatores infantis: idade gestacional de nascimento e idade gestacional, peso ao nascer, amamentação, níveis de DEA durante a amamentação, exames físicos, doenças médicas infantis (incluindo malformações congênitas), perímetro cefálico, peso, eventos adversos graves, atrasos no desenvolvimento e educação especial. Além disso, obteve parto prematuro, APGARs (1 e 5 minutos), admissões na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal e todas as admissões >12 horas, hipoglicemia (<45), necessidade de reanimação e morte neonatal. Criança Hgb, Hct, PKU, TSH e T4 no parto dos registros médicos, se coletados.

Avaliações Cognitivas/Comportamentais da Criança:

Denver II, Sistema de Avaliação de Comportamento para Crianças - Pais (BASCP-2) e Professores (BASCT-2), Inventário de Avaliação de Comportamento de Funcionamento Executivo Pré-escolar (BRIEFP) e versão 2 (BRIEF-2), Escala de Avaliação de Comportamento Adaptativo 3 (ABAS- 3), Lista de Verificação Modificada para Autismo em Crianças (M-CHAT), Inventário de Lateralidade de Edimburgo Modificado, Escala de Avaliação de Autismo de Gilliam 3 (GARS-3), Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil-3 (BSID-III), Escala de Habilidades Diferenciais- II (DAS-II), Preschool Language Scale-5 (PLS-5), Peabody Picture Vocabulary Test-4 (PPVT-4), Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration-6 (VMI-6), Torrance Test de Pensamento Criativo- Figural (TTCT-F), Avaliação NEuroPSYchological 2ª edição (NEPSY2), Expressive One Word Picture Vocabulary Test-4 (EOWPVT4), Wechsler's Intelligence Scale for Children 5 (WISC5) Subtest Coding, Children's Memory Scale (CMS), Lafayette Grooved Pegboard (GPB), Wide Range Achievement Test 5ª edição (WRAT5) e Social Responsiveness Scale 2

A capacidade intelectual verbal aos 6 anos de idade é o resultado primário final. É determinado pelo Índice Verbal, que é a média dos subtestes de Definições de Palavras e Semelhanças Verbais das Escalas de Habilidades Diferenciais-2ª ed. (DAS-II),50 -Edade Escolar, Expressive One-Word Picture Vocabulary Test-4,51 as subescalas Processamento Fonológico, Compreensão de Instruções e Repetição de Frases do NEPSY-2 57 e Peabody Picture Vocabulary Test-4ª ed. (PPVT-4).52 As crianças não atingirão a idade de 6 anos neste período inicial de concessão, portanto, o resultado primário aos 2 anos de idade será a Escala de Linguagem das Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil-III.

A Lateralização Cerebral será avaliada como pontuação de diferença verbal menos não-verbal e proporção de dextrais em PWWE vs. HPW e em seus filhos conforme avaliado pelo Inventário de Lateralidade de Edimburgo.