Eine dreiteilige Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GSK1322322 bei gesunden Freiwilligen und gesunden männlichen japanischen Probanden

Einschlusskriterien

• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %) bei der Untersuchung und beim Check-in.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKGs festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nach Ermessen des Prüfarztes nur dann einbezogen werden, wenn der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Teil A: Mann oder Frau (im nicht gebärfähigen Alter) zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Teil A: Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) >40 Milliinternationale Einheiten (MlU)/Milliliter (ml) und Östradiol <40 Pikogramm [pg]/ml (<147). Pikomol [pmol]/Liter [L]) ist bestätigend].
• Teil B und C: Als Japaner gelten Personen, die in Japan geboren sind, vier ethnische japanische Großeltern haben, einen japanischen Pass oder Ausweispapiere besitzen und Japanisch sprechen können. Japanische Probanden sollten außerdem weniger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben. Die Probanden sollten regelmäßig eine typisch japanische Diät zu sich nehmen.
• Teile B und C: Männer im Alter zwischen 20 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch eingehalten werden.
• Körpergewicht >=45,0 Kilogramm und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 29,9 kg/Meter^2 (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• QT-Dauer korrigiert um die Herzfrequenz nach Bazetts Formel (QTcB) <=450 Millisekunden (ms); oder QTcB < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock im Screening-EKG.

Ausschlusskriterien

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie, ein positiver Hepatitis-C-Antikörper und ein positives Testergebnis auf Antikörper gegen das humane Immunvirus (HIV) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer. Eine Einheit entspricht 10 Gramm (g) Alkohol: 270 ml Bier voller Stärke (4,8 %), 375 ml Bier mittlerer Stärke (3,5 %), 470 ml helles Bier (2,7 %), 250 ml vorgemischte Spirituose voller Stärke (5 %), 100 ml Wein (13,5 %) und 30 ml Spiritus (40 %).
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen. Verwendung von Antazida, H2-Blockern, Protonenpumpenhemmern, Vitaminen und Eisenpräparaten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und für die Dauer der Studie, einschließlich Nachbeobachtung.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Teile B und C: Weibliche Probanden.
• Teil A: Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven [Serum oder Urin]-Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Teil A: Stillende Weibchen.
• Teil A: Cotininspiegel, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Teil B und C: Probanden mit einer Raucherhistorie von mehr als 10 Zigaretten pro Tag in den letzten 3 Monaten.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Es ist nicht möglich, 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf den Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft [und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften] zu verzichten.
• Das Screening der Holter-Überwachung zeigt eines oder mehrere der folgenden Anzeichen: Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (beinhaltet keine ST-Segment-Veränderungen im Zusammenhang mit der Repolarisation) und/oder jede Erregungsleitungsanomalie bei der Holter-Überwachung (einschließlich, aber nicht spezifisch, des Links- oder Rechts-Komplettschenkelblocks, AV-Block [2. anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge) oder jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptermittlers und des medizinischen GSK-Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (zur Eignungsbestimmung ist eine einzelne Wiederholung zulässig): Männliche Probanden mit einer Herzfrequenz <40 und >100 Schlägen pro Minute (bpm), einem PR-Intervall <120 und >220 ms, einer QRS-Dauer <70 und >120 ms , QT-Intervall korrigiert um Herzfrequenz (Bazett) >450 ms.

Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (ohne ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit Repolarisation).

Jegliche Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, AV-Block [zweiten Grades oder höher], WPW-Syndrom, Sinuspausen >3 Sekunden, nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge). ) oder jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptermittlers und des medizinischen GSK-Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.