健康なボランティアおよび健康な日本人男性被験者におけるGSK1322322の安全性、忍容性および薬物動態を決定するための3部構成の研究

包含基準

• スクリーニングおよびチェックイン時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼおよびビリルビン<=1.5×正常上限（ULN）（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、単離ビリルビン>1.5xULNは許容されます）。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心電図などの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断されます。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の臨床検査値を有する被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、研究手順に干渉しない場合にのみ、治験責任医師の裁量で含めることができます。
• パート A: インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳から 65 歳までの男性または女性 (出産の可能性がない)。
• パート A: 女性被験者は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される妊娠の可能性のない場合に参加資格があります。または、12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後 [疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン (FSH) >40 ミリ国際単位 (MlU)/ミリリットル (mL) およびエストラジオール <40 ピコグラム [pg]/mL (<147ピコモル [pmol]/リットル [L]) は確認です]。
• パート B および C: 日本人は、日本で生まれ、4 人の日本人の祖父母を持ち、日本のパスポートまたは身分証明書を保持し、日本語を話すことができると定義されます。 日本人対象者は、日本国外での居住期間が 10 年未満である必要があります。 被験者は定期的に典型的な日本食を摂取する必要があります。
• パート B および C: インフォームドコンセントに署名した時点で 20 歳から 65 歳までの男性。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ被験者は、いずれかの避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後のフォローアップ来院まで従わなければなりません。
• 体重 >=45.0 キログラム、BMI が 18.5 ～ 29.9 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内。
• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• Bazett の式によって心拍数を補正した QT 持続時間 (QTcB) <=450 ミリ秒 (msec)。またはスクリーニングECGで束枝ブロックのある被験者のQTcB < 480ミリ秒。

除外基準

• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性、C 型肝炎抗体陽性、ヒト免疫ウイルス (HIV) 抗体検査陽性の結果が得られます。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、男性の週平均摂取量が 21 単位を超えるものと定義されます。 1 ユニットはアルコール 10 グラム (g) に相当します: 270 mL のフルストレングスビール (4.8%)、375mL のミッドストレングスビール (3.5%)、470mL のライトビール (2.7%)、250mL のプレミックスフルストレングススピリッツ(5%)、ワイン 100mL (13.5%)、蒸留酒 30mL (40%)。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか一方）以内に控えることができない。治験薬の最初の投与前からフォローアップ訪問が完了するまでの期間）、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見では、その薬剤が治験手順に干渉したり、薬物相互作用の可能性により被験者の安全性が損なわれたりしないとの意見がある場合を除きます。 -治験薬の初回投与前の7日以内およびフォローアップを含む試験期間中の制酸薬、H2ブロッカー、プロトンポンプ阻害剤、ビタミン、および鉄サプリメントの使用。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• パート B と C: 女性被験者。
• パート A: スクリーニング時または投与前の [血清または尿] ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン (hCG) 検査陽性によって判定された妊娠女性。
• パート A: 授乳中の女性。
• パート A: スクリーニング前の 3 か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示すコチニン レベル。
• パート B および C: 過去 3 か月間に 1 日あたり 10 本を超える喫煙歴のある被験者。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• -治験薬の最初の投与の7日前から、赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース[および/またはポンメロ、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュース]の摂取を控えることができない。
• スクリーニング ホルター モニタリングでは、以下の 1 つ以上が示されます: 以前の心筋梗塞の証拠 (再分極に関連する ST セグメントの変化は含まれません)、および/またはホルター モニタリングでの伝導異常 (左右の完全な脚ブロックを含みますが、特定ではありません)。房室ブロック [覚醒状態で 2 度以上。睡眠中の被験者における同様の所見は、生理的リズムの変異を表す場合、ホルターに基づく除外を表すものではない]、ウルフ パーキンソン ホワイト [WPW] 症候群)、洞停止 > 3 秒、非- 持続性または持続性の心室頻拍（連続 3 回以上の心室異所性拍動）、または主任研究者および GSK 医療モニターの意見では個々の被験者の安全を妨げると考えられる重大な不整脈。
• ECG スクリーニングの除外基準（適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます）：心拍数が 40 未満および 100 拍数（bpm）を超える男性被験者、PR 間隔が 120 ミリ秒未満および 220 ミリ秒を超える、QRS 継続時間が 70 ミリ秒を超えて 120 ミリ秒を超える男性被験者、心拍数 (Bazett) >450 ミリ秒に対して補正された QT 間隔。

以前の心筋梗塞の証拠（再分極に伴う ST セグメントの変化は含まれません）。

任意の伝導異常（左右の完全脚ブロック、AVブロック[2度以上]、WPW症候群、3秒を超える洞停止、非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動）を含むが、これらに限定されない） ）、または主任研究者およびGSK医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。