En tredelt undersøgelse for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​GSK1322322 hos raske frivillige og raske mandlige japanske forsøgspersoner

Inklusionskriterier

• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%) ved screening og check-in.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG'er. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceintervallet for den population, der undersøges, må kun inkluderes efter investigators skøn, hvis det er usandsynligt, at resultatet introducerer yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Del A: Mand eller kvinde (i ikke-fertil alder) mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Del A: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli international enhed (MlU)/milliliter (mL) og østradiol <40 picogram [pg]/ml (<147 picomol [pmol]/liter [L]) bekræfter].
• Del B og C: Japansk defineret som at være født i Japan, have fire etniske japanske bedsteforældre, have et japansk pas eller identitetspapirer og være i stand til at tale japansk. Japanske undersåtter skulle også have boet uden for Japan i mindre end 10 år. Forsøgspersoner bør indtage en typisk japansk kost på regelmæssig basis.
• Del B og C: Mænd mellem 20 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til det sidste opfølgningsbesøg.
• Kropsvægt >=45,0 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 til 29,9 kg/meter^2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) <=450 millisekund (msec); eller QTcB < 480 msek i forsøgspersoner med bundlegrenblok på screening-EKG.

Eksklusionskriterier

• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen, positivt hepatitis C-antistof, en positiv test for humant immunvirus (HIV) antistofresultat inden for 3 måneder efter screening.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd. En enhed svarer til 10 gram (g) alkohol: 270 ml øl med fuld styrke (4,8 %), 375 ml øl med mellemstyrke (3,5 %), 470 ml let øl (2,7 %), 250 ml forblandet brændevin af fuld styrke (5 %), 100 mL vin (13,5 %) og 30 mL spiritus (40 %).
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet, medmindre lægemidlet efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed på grund af potentiel lægemiddelinteraktion. Brug af antacida, H2-blokkere, protonpumpehæmmere, vitaminer og jerntilskud inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og under forsøgets varighed, inklusive opfølgning.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Del B og C: Kvindefag.
• Del A: Gravide kvinder som bestemt ved positiv [serum eller urin] humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Del A: Diegivende hunner.
• Del A: Kotininniveauer, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Del B og C: Personer med en rygehistorie på >10 cigaretter om dagen inden for de sidste 3 måneder.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt eller grapefrugtjuice [og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice] fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Screening Holter-monitorering viser en eller flere af følgende: Evidens for tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering) og/eller enhver ledningsabnormitet på Holter-monitorering (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, AV-blok [anden grad eller højere i vågen tilstand; lignende fund hos sovende forsøgspersoner ville ikke repræsentere holterbaseret udelukkelse, forudsat at de repræsenterer fysiologiske rytmevarianter], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser >3 sekunder, ikke- vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller enhver signifikant arytmi, som efter den primære investigator og GSK medicinsk monitor vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse): Mandlige forsøgspersoner med hjertefrekvens <40 og >100 slag i minuttet (bpm), PR-interval <120 og >220 msek, QRS-varighed <70 og >120 msek. , QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (Bazett) >450 msek.

Bevis på tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).

Enhver overledningsabnormitet (inklusive, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, AV-blok [anden grad eller højere], WPW-syndrom, sinuspauser >3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag ) eller enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og GSK-medicinsk monitors mening vil forstyrre den enkelte forsøgspersons sikkerhed.