Uno studio in tre parti per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GSK1322322 in volontari sani e soggetti giapponesi maschi sani

Criterio di inclusione

• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) allo screening e al check-in.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso a discrezione dello sperimentatore solo se è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Parte A: maschio o femmina (in età non fertile) di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Parte A: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo >40 milli unità internazionali (MlU)/millilitro (mL) ed estradiolo <40 picogrammi [pg]/mL (<147 picomoli [pmol]/litro [L]) è confermativo].
• Parte B e C: giapponese definito come essere nato in Giappone, avere quattro nonni di etnia giapponese, possedere un passaporto o documenti d'identità giapponesi ed essere in grado di parlare giapponese. I soggetti giapponesi dovrebbero anche aver vissuto fuori dal Giappone per meno di 10 anni. I soggetti dovrebbero consumare regolarmente una tipica dieta giapponese.
• Parti B e C: Maschi di età compresa tra 20 e 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• I soggetti con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up finale.
• Peso corporeo >=45,0 chilogrammi e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg/metro^2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Durata del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Bazett (QTcB) <=450 millisecondi (msec); o QTcB < 480 msec in soggetti con blocco di branca all'ECG di screening.

Criteri di esclusione

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio, un anticorpo per l'epatite C positivo, un test positivo per l'anticorpo del virus immunitario umano (HIV) entro 3 mesi dallo screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità per i maschi. Un'unità equivale a 10 grammi (g) di alcol: 270 ml di birra a piena gradazione (4,8%), 375 ml di birra a media gradazione (3,5%), 470 ml di birra leggera (2,7%), 250 ml di superalcolico premiscelato a piena gradazione (5%), 100 ml di vino (13,5%) e 30 ml di spirito (40%).
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, a parere dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto a causa della potenziale interazione farmacologica. Uso di antiacidi, bloccanti H2, inibitori della pompa protonica, vitamine e integratori di ferro entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio, compreso il follow-up.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Parti B e C: Soggetti di sesso femminile.
• Parte A: Donne in gravidanza determinate dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) positiva [siero o urina] allo screening o prima della somministrazione.
• Parte A: femmine in allattamento.
• Parte A: livelli di cotinina indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Parte B e C: Soggetti con una storia di fumo di> 10 sigarette al giorno negli ultimi 3 mesi.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Incapace di astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo [e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta] da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il monitoraggio Holter di screening mostra uno o più dei seguenti: Evidenza di precedente infarto miocardico (non include alterazioni del segmento ST associate alla ripolarizzazione) e/o Qualsiasi anomalia della conduzione al monitoraggio Holter (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, Blocco AV [di secondo grado o superiore in stato di veglia; risultati simili in soggetti addormentati non rappresenterebbero un'esclusione basata sull'Holter, a condizione che rappresentino varianti del ritmo fisiologico], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]), pause sinusali > 3 secondi, tachicardia ventricolare sostenuta o prolungata (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o qualsiasi aritmia significativa che, a parere del ricercatore principale e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): soggetti di sesso maschile con frequenza cardiaca <40 e >100 battiti al minuto (bpm), intervallo PR <120 e >220 msec, durata QRS <70 e >120 msec , Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (Bazett) >450 msec.

Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).

Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [di secondo grado o superiore], sindrome WPW, pause sinusali >3 secondi, tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) ) o qualsiasi aritmia significativa che, secondo il parere del ricercatore principale e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.