确定 GSK1322322 在健康志愿者和健康男性日本受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的三部分研究
2019年1月11日 更新者：GlaxoSmithKline
一项由三部分组成的 I 期、开放标签、单剂量递增和单盲、安慰剂对照、重复剂量研究，以评估静脉和口服 GSK1322322 在健康志愿者和健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和相对生物利用度男性日本人
本研究的主要目的是评估 GSK1322322 静脉内 (IV) 和口服给药后的安全性、耐受性和药代动力学。 GSK1322322 对涉及呼吸道感染的病原体以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 具有广谱抗菌活性。
本研究由三部分组成（A 部分、B 部分和 C 部分）。 本研究 A 部分的结果将能够在 GSK1322322 的关键临床试验中使用为患者给药而生产的大规模商业药片。 B 部分和 C 部分的结果将支持在未来的临床研究中招募日本受试者。 此外，该结果将支持 GSK1322322 在日本和其他亚洲人群的严重细菌感染住院患者中进一步临床开发的剂量选择。
在 A 部分，受试者将接受筛选，4 个治疗期接受单剂量的每一种：1500 毫克适合用途的初始片剂（产品代码 AP）、1500 毫克超颗粒片剂（产品代码 AR）和 1500 毫克和 2000 毫克预期的商业片剂（产品代码 AU）。
在研究的 B 部分，受试者将接受筛选，并随机接受 3 剂 GSK1322322 口服组（100 毫克、1500 毫克和 2000 毫克）或静脉组（600 毫克、900 毫克和 1200 毫克），每组在 3 个治疗期.
C 部分将是 GSK1322322 在健康日本男性受试者中的单盲、安慰剂对照、重复剂量研究。 GSK1322322 将通过 IV 施用（禁食）4 天 BID，然后口服（喂食）施用 GSK1322322 6 天 BID。 后续评估将在研究的每个部分中每个受试者的最后一次剂量后 7-10 天进行。
大约 12 名受试者将被纳入研究的每个部分，以便分别有大约 8、6 和 9 名受试者完成 A、B 和 C 部分的剂量和关键评估。
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66211
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5 x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的，而直接胆红素 <35%）在筛选和登记时。
- 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心电图在内的医学评估确定为健康。 仅当发现不太可能引入额外的风险因素且不会干扰研究程序时，研究者可酌情决定将具有临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者纳入。
- A 部分：签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性（无生育能力）。
- A 部分：如果女性受试者具有非生育潜力（定义为绝经前女性并有输卵管结扎或子宫切除术记录），则该女性受试者有资格参加；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血液样本同时含有卵泡刺激素 (FSH) >40 毫国际单位 (MlU)/毫升 (mL) 和雌二醇 <40 皮克 [pg]/mL (<147皮摩尔 [pmol]/升 [L]) 是确定性的]。
- B 部分和 C 部分：日本人定义为出生在日本，有四位日本人的祖父母，持有日本护照或身份证件，并且会说日语。 日本受试者也应在日本境外居住时间不超过 10 年。 受试者应定期食用典型的日本饮食。
- B 和 C 部分：签署知情同意书时年龄在 20 至 65 岁之间的男性。
- 有生育潜力女性伴侣的受试者必须同意使用其中一种避孕方法。 从第一次服用研究药物到最后一次随访，都必须遵循这一标准。
- 体重 >=45.0 公斤且体重指数 (BMI) 在 18.5 至 29.9 公斤/米^2（含）范围内。
- 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
- 通过 Bazett 公式校正心率的 QT 持续时间 (QTcB) <=450 毫秒 (msec)；或 QTcB < 480 毫秒在筛选心电图上有束支传导阻滞的受试者。
排除标准
- 研究前乙型肝炎表面抗原阳性，丙型肝炎抗体阳性，筛选后 3 个月内人类免疫病毒 (HIV) 抗体检测结果呈阳性。
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 > 21 个单位。 一个单位相当于 10 克 (g) 酒精：270 毫升全浓度啤酒 (4.8%)、375 毫升中度啤酒 (3.5%)、470 毫升淡啤酒 (2.7%)、250 毫升预混合全浓度烈酒(5%)、100mL 葡萄酒 (13.5%) 和 30mL 烈酒 (40%)。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
- 无法在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在第一次研究药物给药之前直到完成随访，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或由于潜在的药物相互作用而损害受试者安全。 在研究药物首次给药前 7 天内和试验期间（包括随访）使用抗酸剂、H2 阻滞剂、质子泵抑制剂、维生素和铁补充剂。
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
- 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
- B 和 C 部分：女性受试者。
- A 部分：在筛选时或给药前通过阳性[血清或尿液]人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的怀孕女性。
- A 部分：哺乳期女性。
- A 部分：表明筛选前 3 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁产品的可替宁水平。
- B 部分和 C 部分：在过去 3 个月内每天吸烟超过 10 支的受试者。
- 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
- 对象在精神上或法律上无行为能力。
- 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
- 从研究药物首次给药前 7 天开始无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁 [和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁]。
- 筛选 Holter 监测显示以下一项或多项：既往心肌梗死的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）和/或 Holter 监测的任何传导异常（包括但不特定于左或右完全束支传导阻滞，房室传导阻滞 [清醒状态下二级或更高；睡眠受试者的类似发现不代表基于动态心电图的排除，前提是它们代表生理节律变异]，Wolf Parkinson White [WPW] 综合征），窦性停搏> 3 秒，非持续或持续的室性心动过速（>=3 次连续室性异位搏动）或任何显着的心律失常，在主要研究者和 GSK 医学监测员看来，这将干扰个体受试者的安全。
- 筛选 ECG 的排除标准（允许单次重复以确定资格）：心率 <40 和 >100 次/分钟 (bpm)、PR 间期 <120 和 >220 毫秒、QRS 持续时间 <70 和 >120 毫秒的男性受试者, 针对心率校正的 QT 间期 (Bazett) >450 毫秒。
既往心肌梗塞的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）。
任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室传导阻滞 [二级或更高]、WPW 综合征、窦性停搏 >3 秒、非持续性或持续性室性心动过速（>=3 次连续室性异位搏动） ) 或任何显着的心律失常，在主要研究者和 GSK 医疗监督员看来，这将干扰个体受试者的安全。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分 GSK1322322 单剂量臂
受试者将在 4 个治疗期（每个周期一个）接受单剂量的以下 4 种 GSK1322322 治疗之一，并在进食条件下使用低剂量 GSK1322322F（稳定同位素标记的药物）PO 的水悬浮液：1500 毫克（适合目的制剂）、1500 mg（预期商业制剂）、1500 mg（颗粒状制剂）和 2000 mg（预期商业制剂）
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A 部分单剂量口服给药的米色胶囊形薄膜包衣片剂，单位剂量强度为 500 毫克/片剂，剂量水平为 1500 毫克（3 x 500 毫克）
浅米色椭圆形薄膜包衣片，单位剂量强度为 500 毫克/片，剂量水平为 1500 毫克（3 x 500 毫克），用于 A 部分中的单剂量口服给药
浅米色椭圆形薄膜包衣片，单位剂量强度为 500 毫克/片，单剂量剂量水平为 1000 毫克（2 x 500 毫克）、1500 毫克（3 x 500 毫克）和 2000 毫克（4 x 500 毫克） A 部分和 B 部分口服给药，C 部分每天两次重复剂量给药
白色至浅色非无菌结晶粉末，用于口服混悬液，剂量水平为 50 mg，与 A 部分中的 GSK1322322 片剂单剂量
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实验性的：B 部分队列 1- GSK1322322 口腔组
这部分的受试者将在三个治疗期中的每一个的第 1 天接受单剂量的 GSK1322322。
队列 1 中的受试者将在进食状态下接受以下 GSK1322322（预期商业配方）剂量 po：1000 mg、1500 mg 和 2000 mg
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浅米色椭圆形薄膜包衣片，单位剂量强度为 500 毫克/片，单剂量剂量水平为 1000 毫克（2 x 500 毫克）、1500 毫克（3 x 500 毫克）和 2000 毫克（4 x 500 毫克） A 部分和 B 部分口服给药，C 部分每天两次重复剂量给药
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实验性的：B 部分队列 2 -GSK1322322 IV 臂
这部分的受试者将在三个治疗期中的每一个的第 1 天接受单剂量的 GSK1322322。
B 部分队列 2 中的受试者将接受以下 GSK1322322 IV 禁食剂量（每个周期一个）：600 mg、900 mg 和 1200 mg
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透明玻璃瓶中的白色至浅色冻干粉饼，单位剂量强度为 400 毫克/瓶，剂量水平为 600 毫克（1.5 x 400 毫克/瓶）、900 毫克（2.25x400 毫克/瓶）、1200 毫克（3x400 毫克/瓶）和 1200 毫克（3 x 400 毫克）用于静脉内给药，在 B 部分作为单剂量或在 C 部分作为重复剂量（BID 4 天）
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实验性的：C 部分 GSK1322322 臂
该组中的受试者将接受重复剂量的 GSK1322322，如下所示：GSK1322322 1200 mg IV 禁食 4 天，每天两次 (BID)，然后口服 GSK1322322 2000 mg 6 天 BID
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浅米色椭圆形薄膜包衣片，单位剂量强度为 500 毫克/片，单剂量剂量水平为 1000 毫克（2 x 500 毫克）、1500 毫克（3 x 500 毫克）和 2000 毫克（4 x 500 毫克） A 部分和 B 部分口服给药，C 部分每天两次重复剂量给药
透明玻璃瓶中的白色至浅色冻干粉饼，单位剂量强度为 400 毫克/瓶，剂量水平为 600 毫克（1.5 x 400 毫克/瓶）、900 毫克（2.25x400 毫克/瓶）、1200 毫克（3x400 毫克/瓶）和 1200 毫克（3 x 400 毫克）用于静脉内给药，在 B 部分作为单剂量或在 C 部分作为重复剂量（BID 4 天）
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安慰剂比较：C 部分安慰剂组
该组中的受试者将接受重复剂量的安慰剂 IV，禁食 4 天 BID，然后安慰剂口服喂食 6 天 BID
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C部分重复剂量口服给药（BID 6天）浅米色椭圆形薄膜包衣片
透明无色 0.9% 氯化钠溶液，用于 C 部分每天两次静脉内给药，持续 4 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分中单次口服剂量 GSK1322322 的 PK 参数组合
大体时间：A 部分最多 16 天。将在给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时收集每个时间段
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PK 参数包括：从时间零（给药前）到受试者在所有治疗中最后一次可量化浓度的浓度-时间曲线下面积（AUC[0-t]），从时间零开始的浓度-时间曲线下面积（给药前）外推到无限时间 (AUC[0-infinite])、最大观察浓度 (Cmax)、Cmax 出现时间 (tmax) 和末期半衰期 (t1/2)
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A 部分最多 16 天。将在给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时收集每个时间段
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A 部分中三种 GSK1322322 制剂生物利用度评估的 AUC（0-无限）比较
大体时间：A 部分最多 16 天。将在给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时收集每个时间段
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为了评估相对口服生物利用度，将比较三种制剂（初始适用片剂、超颗粒片剂和预期商业片剂）的 AUC（0-无限）。
生物利用度定义为给药后作用部位可用的药物量
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A 部分最多 16 天。将在给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时收集每个时间段
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复合 PK 参数以评估 1500 mg 和 2000 mg GSK1322322 过度颗粒化片剂的剂量比例
大体时间：A 部分最多 16 天。将在给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时收集每个时间段
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PK 参数包括：AUC（0-无限）和 Cmax。证明 A 部分中两个剂量水平的相似或不同生物利用度
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A 部分最多 16 天。将在给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时收集每个时间段
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B 部分健康日本受试者单次口服 GSK1322322 的 PK 参数组合
大体时间：B 部分最多 12 天。收集将在给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时进行
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PK 参数包括：AUC(0-t)、AUC（0-无限）、Cmax、tmax 和 t1/2
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B 部分最多 12 天。收集将在给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时进行
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B 部分健康日本受试者中单次静脉内 (IV) 剂量 GSK1322322 的 PK 参数组合
大体时间：B 部分最多 12 天。收集将在输注开始后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时进行
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PK 参数包括：AUC(0-t)、AUC（0-无限）、Cmax、稳态分布容积 (Vss)、平均静脉内停留时间 (MRTiv)、t1/2 和母体药物的全身清除率 (CL) )
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B 部分最多 12 天。收集将在输注开始后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时进行
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C 部分中健康日本受试者重复 IV 剂量 GSK1322322 的 PK 参数组合
大体时间：C 部分最多 10 天。收集将在第 1 天、第 4 天和第 10 天给药前 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 小时进行
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在 C 部分，在早上 IV 剂量后的第 1 天，将计算从零时间（给药前）到给药后 12 小时的浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-12)] 和 Cmax；在早上 IV 给药后的第 4 天，将计算给药间隔 [AUC(0-tau)]、Cmax 和稳态全身清除率 (CLss) 的浓度-时间曲线下面积；在第 10 天，早晨口服剂量后，将计算 AUC(0-tau)、Cmax、tmax
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C 部分最多 10 天。收集将在第 1 天、第 4 天和第 10 天给药前 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 小时进行
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 A 部分中收集的不良事件 (AE) 评估健康受试者单次口服剂量 GSK1322322 的安全性和耐受性
大体时间：最多 23 天
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将从研究治疗开始到后续接触为止收集 AE
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最多 23 天
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收集 AE 以评估 B 部分健康日本男性受试者单次口服和静脉注射 GSK1322322 剂量的安全性和耐受性
大体时间：长达 19 天
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将从研究治疗开始到后续接触为止收集 AE
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长达 19 天
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C 部分收集 AE 以评估健康日本男性受试者重复口服和静脉注射 GSK1322322 剂量的安全性和耐受性
大体时间：长达18天
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将从研究治疗开始到后续接触为止收集 AE
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长达18天
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A 部分健康受试者通过血液学、临床化学、尿液分析、生命体征、心电图 (ECG) 间期、ECG 节律评估的安全性
大体时间：最多 23 天
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将测量血液学、临床化学、尿液分析、生命体征（血压 [BP] 和心率）、心电图间隔和心电图节律的绝对值和随时间的变化
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最多 23 天
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B 部分健康日本男性受试者通过血液学、临床化学、尿液分析、生命体征、ECG 间期、ECG 节律评估的安全性
大体时间：长达 19 天
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将测量血液学、临床化学、尿液分析、生命体征（血压和心率）、心电图间隔和心电图节律的绝对值和随时间的变化
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长达 19 天
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通过血液学、临床化学、尿液分析、生命体征、ECG 间期、C 部分健康日本男性受试者的 ECG 节律评估的安全性
大体时间：长达 18 天
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将测量血液学、临床化学、尿液分析、生命体征（血压和心率）、心电图间隔和心电图节律的绝对值和随时间的变化
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长达 18 天
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B 部分中 IV 和口服单剂量后 GSK1322322 的剂量比例
大体时间：最多 12 天。收集将在给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时进行
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评估口服和静脉注射不同剂量后的 doe 比例 AUC（0-无穷大）
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最多 12 天。收集将在给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时进行
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C 部分重复 IV 给药后的 GSK1322322 蓄积率
大体时间：第 1 天和第 4 天。将在给药前、输注开始后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 小时进行收集
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为了评估 GSK1322322 重复 IV 给药后的蓄积率，将 GSK1322322 早上给药后第 4 天的 AUC(0-tau) 与早上给药后第 1 天的 AUC(0-12) 进行比较
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第 1 天和第 4 天。将在给药前、输注开始后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 小时进行收集
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B 部分单次 IV 剂量后 CL/CLss 与体重的潜在关系
大体时间：最多 12 天。收集将在给药前、输注开始后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时进行
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为了估计体重对 GSK1322322 PK 参数的影响，将探索单次 IV 剂量后 CL/CLss 与体重的潜在关系
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最多 12 天。收集将在给药前、输注开始后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48 和 72 小时进行
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C 部分中重复 IV 剂量后 CL/CLss 与体重的潜在关系
大体时间：最多 10 天。收集将在给药前 0.25、0.5、1、2、4、6、8、输注后 12 小时进行
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为了估计体重对 GSK1322322 PK 参数的影响，将探讨重复 IV 剂量后 CL/CLss 与体重的潜在关系
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最多 10 天。收集将在给药前 0.25、0.5、1、2、4、6、8、输注后 12 小时进行
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年8月7日
初级完成 (实际的)
2013年10月18日
研究完成 (实际的)
2013年10月18日
研究注册日期
首次提交
2013年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月21日
首次发布 (估计)
2013年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月11日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 116266
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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研究协议
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-
临床研究报告
信息标识符：116266信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
带注释的病例报告表
信息标识符：116266信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
个人参与者数据集
信息标识符：116266信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
统计分析计划
信息标识符：116266信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
知情同意书
信息标识符：116266信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
信息标识符：116266信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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