Um estudo de três partes para determinar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de GSK1322322 em voluntários saudáveis ​​e indivíduos japoneses do sexo masculino saudáveis

Critério de inclusão

• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5 x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%) na triagem e check-in.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECGs. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído a critério do investigador somente se for improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Parte A: Homem ou mulher (sem potencial para engravidar) com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Parte A: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela não tiver potencial para engravidar, definida como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo >40 miliunidade internacional (MlU)/mililitro (mL) e estradiol <40 picograma [pg]/mL (<147 picomoles [pmol]/litro [L]) é confirmatório].
• Parte B e C: Japonês definido como nascido no Japão, tendo quatro avós de etnia japonesa, possuindo um passaporte japonês ou documentos de identidade e sendo capaz de falar japonês. Sujeitos japoneses também devem ter vivido fora do Japão por menos de 10 anos. Os indivíduos devem consumir uma dieta japonesa típica regularmente.
• Partes B e C: Homens entre 20 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita final de acompanhamento.
• Peso corporal >=45,0 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 29,9 kg/metro^2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett (QTcB) <=450 milissegundos (ms); ou QTcB < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo no ECG de triagem.

Critério de exclusão

• Um resultado positivo para antígeno de superfície da Hepatite B antes do estudo, anticorpo positivo para Hepatite C, um teste positivo para anticorpo do vírus imunológico humano (HIV) dentro de 3 meses após a triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens. Uma unidade equivale a 10 gramas (g) de álcool: 270 mL de cerveja forte (4,8%), 375mL de cerveja média (3,5%), 470mL de cerveja light (2,7%), 250mL de destilado forte pré-misturado (5%), 100mL de vinho (13,5%) e 30mL de aguardente (40%).
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito devido à potencial interação medicamentosa. Uso de antiácidos, bloqueadores de H2, inibidores da bomba de prótons, vitaminas e suplementos de ferro dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo, incluindo acompanhamento.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Partes B e C: Sujeitos do sexo feminino.
• Parte A: Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo [de soro ou urina] de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem ou antes da dosagem.
• Parte A: Fêmeas lactantes.
• Parte A: Níveis de cotinina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• Parte B e C: Indivíduos com histórico de tabagismo >10 cigarros por dia nos últimos 3 meses.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja [e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas] 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Rastreamento O monitoramento Holter mostra um ou mais dos seguintes: Evidência de infarto do miocárdio anterior (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização) e/ou Qualquer anormalidade de condução no monitoramento Holter (incluindo, mas não específico, bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito, Bloqueio AV [segundo grau ou superior em estado de vigília; achados semelhantes em indivíduos adormecidos não representariam exclusão baseada em holter, desde que representem variantes do ritmo fisiológico], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusais > 3 segundos, não taquicardia ventricular sustentada ou sustentada (>=3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos) ou qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação da elegibilidade): Indivíduos do sexo masculino com frequência cardíaca <40 e >100 batimentos por minuto (bpm), intervalo PR <120 e >220 ms, duração do QRS <70 e >120 ms , intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (Bazett) >450 mseg.

Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).

Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [segundo grau ou superior], síndrome WPW, pausas sinusais >3 segundos, taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>=3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos ) ou qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual.