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Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikelformulierung und Carboplatin, gefolgt von Chemoradiation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Kopf- und Halskrebs

29. Juli 2024 aktualisiert von: University of Chicago

Nab-Paclitaxel-basierte Reinduktions-Chemotherapie, gefolgt von reaktionsstratifizierter Radiochemotherapie bei Patienten mit vorbehandeltem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses.

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis der Paclitaxel-Albumin-stabilisierten Nanopartikelformulierung, wenn sie zusammen mit Carboplatin verabreicht wird, gefolgt von Chemoradiation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Kopf-Hals-Krebs. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikelformulierungen, Carboplatin, Fluorouracil und Hydroxyharnstoff, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Die Gabe einer Paclitaxel-Albumin-stabilisierten Nanopartikel-Formulierung, gefolgt von einer Radiochemotherapie, kann eine wirksame Behandlung von Kopf-Hals-Krebs sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und dosislimitierende Toxizität (DLT) von nab-Paclitaxel (Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung) bei Verabreichung in Kombination mit FHX (5-Fluorouracil [Fluorouracil], Hydroxyharnstoff und zweimal tägliche Bestrahlung, gut Induktions-Responder) und von nab-Paclitaxel zusätzlich zu einer hypofraktionierten Strahlentherapie für Patienten mit schlechtem Ansprechen.

II. Untersuchung der Durchführbarkeit eines schnelleren palliativen Chemoradiotherapie-Ansatzes bei stationären Patienten mit refraktärer Erkrankung, die durch das Nichtansprechen auf die anfängliche Chemotherapie nachgewiesen wurde.

III. Untersuchung der Rolle der Induktionschemotherapie als prädiktives Instrument für die endgültige Behandlung von Kopf-Hals-Krebs bei zuvor behandelten Patienten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Progressionsfreies Überleben (PFS) (Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache) in beiden Studienarmen.

II. Gesamtüberleben und Ansprechraten in beiden Armen.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Korrelation von sezerniertem Protein, saurer, Cystein-reicher (SPARC) Expression bei Kopf-Hals-Krebs und Ansprechen auf die Therapie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie einer mit Paclitaxel Albumin stabilisierten Nanopartikel-Formulierung.

REINDUKTIONSTHERAPIE (WOCHEN 1–6): Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 8 intravenös (i.v.) über 30 Minuten eine Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikelformulierung und an Tag 1 über 30 Minuten Carboplatin i.v. Die Kurse werden alle 21 Tage für 2 Kurse wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die ein gutes Ansprechen erzielen, werden einer chirurgischen Resektion unterzogen und innerhalb von 4-6 Wochen mit einer Radiochemotherapie fortgefahren.

AFHX-REGIMENT: Patienten, die auf eine Reinduktionstherapie ansprechen, erhalten oral (PO) alle 12 Stunden für 6 Tage (11 Dosen), beginnend am Tag 0, Fluorouracil i.v. kontinuierlich über 120 Stunden, beginnend am Tag 0, und Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung IV über 30 Minuten an Tag 1. Die Patienten werden außerdem an den Tagen 1-5 zweimal täglich (BID) einer Strahlentherapie unterzogen. Die Kurse werden 5 Wochen lang alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

SCHEMA MIT PACLITAXEL + BESTRAHLUNG (AXX): Patienten, die auf eine Reinduktionstherapie nicht ansprechen, erhalten eine Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung IV und werden an Tag 1 einer hypofraktionierten Strahlentherapie unterzogen. Die Kurse werden 5 Wochen lang alle 7 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Monate lang monatlich, 2 Jahre lang alle 3 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische oder zytologische Dokumentation eines rezidivierenden Kopf-Hals-Tumors, der eine regionale Therapie erfordert
  • Rezidivierendes oder zweites primäres, zuvor bestrahltes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) ohne klinisch messbare Metastasierung
  • Vorher abgeschlossene Strahlentherapie >= 4 Monate und/oder abgeschlossene Chemotherapie >= 1 Monat vor Studieneintritt, und der Patient sollte sich von allen Nebenwirkungen erholt haben
  • Vorherrschen von Krankheiten, die einer Strahlentherapie zugänglich sind
  • Messbare Erkrankung vor der Induktionschemotherapie
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von eins oder weniger
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen während der Behandlung und drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin beim Screening auf gebärfähige Patientinnen
  • Patienten müssen eine vorbestehende periphere Neuropathie < Grad 2 haben (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
  • Leukozyten >= 3.000/ul
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
  • Blutplättchen >= 1000.000/ul
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) > 45 ml/min

Ausschlusskriterien:

  • Zuvor unbehandelte Patienten mit nur lokoregionärer Erkrankung sind nicht förderfähig
  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
  • Anamnese von allergischen Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer Zusammensetzung zugeschrieben werden, die in der Studie verwendet wurden
  • Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher, definiert als sensorische Veränderung oder Parästhesie (einschließlich Kribbeln), die die Funktion beeinträchtigt
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Induktionstherapie und AFHX oder AXX)
Siehe Detaillierte Beschreibung
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Fluorouracil
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fluracil
Arzneimittel: Carboplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Arzneimittel: Paclitaxel Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ABI-007
  • nab-Paclitaxel
  • nab Paclitaxel
  • nanopartikelalbumingebundenes Paclitaxel
Strahlung: Strahlentherapie
Unterziehe dich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Bestrahlung
  • Strahlentherapie
  • Therapie, Bestrahlung
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
PO gegeben
Andere Namen:
  • HU
  • HYD
  • Hydrea
  • Hydroxycarbamid
  • Hydurea
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Unterziehe dich einer chirurgischen Resektion
Strahlung: hyperfraktionierte Strahlentherapie
Unterziehe dich einer hyperfraktionierten Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Empfohlene Phase-II-Dosis der Paclitaxel-Albumin-stabilisierten Nanopartikel-Formulierung in Kombination mit Fluorouracil, Hydroxyharnstoff und Strahlentherapie, bestimmt gemäß der Inzidenz von DLT, eingestuft unter Verwendung des National Cancer Institute (NCI) CTCAE 4.0
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen
Empfohlene Phase-II-Dosis der Paclitaxel-Albumin-stabilisierten Nanopartikel-Formulierung in Kombination mit Strahlentherapie, bestimmt nach Inzidenz von DLT, abgestuft unter Verwendung des NCI CTCAE 4.0
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS
Zeitfenster: Die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum der fortschreitenden Krankheit oder des Todes, bewertet bis zu 1 Jahr
Die statistische Signifikanz wird durch einen zweiseitigen P-Wert = < 0,05 bestimmt. Progressionsfreie Überlebenskurven werden unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode berechnet, und die mediane progressionsfreie Überlebenszeit wird zusammen mit 90 %-Konfidenzintervallen unter Verwendung des in Brookmeyer und Crowley beschriebenen Verfahrens abgeleitet.
Die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum der fortschreitenden Krankheit oder des Todes, bewertet bis zu 1 Jahr
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Die Zeit vom Tag der Registrierung bis zum Tag des Todes, bewertet bis zu 1 Jahr
Die statistische Signifikanz wird durch einen zweiseitigen P-Wert = < 0,05 bestimmt. Die Gesamtüberlebenskurven werden unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode berechnet, und die mittlere Gesamtüberlebenszeit wird zusammen mit 90 %-Konfidenzintervallen unter Verwendung des in Brookmeyer und Crowley beschriebenen Verfahrens abgeleitet.
Die Zeit vom Tag der Registrierung bis zum Tag des Todes, bewertet bis zu 1 Jahr
Objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR] + partielles Ansprechen [PR])
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die objektive Ansprechrate (CR + PR) und das zugehörige 90 %-Konfidenzintervall werden bestimmt.
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Chicago

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jonas de Souza, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Mai 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12-1554
  • NCI-2012-02179 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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