Paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą i karboplatyną, a następnie chemioradioterapią w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem głowy i szyi

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) nab-paklitakselu (preparat nanocząsteczkowy stabilizowany albuminą paklitakselu) podawanego w skojarzeniu z FHX (5-fluorouracyl [fluorouracyl], hydroksymocznik i promieniowanie dwa razy dziennie, w dobrej osoby reagujące na indukcję) oraz nab-paklitaksel dodany do hipofrakcjonowanej radioterapii u osób słabo reagujących.

II. Zbadanie wykonalności szybszej paliatywnej chemioradioterapii u pacjentów z chorobą oporną na leczenie, co wykazano brakiem odpowiedzi na początkową chemioterapię.

III. Zbadanie roli chemioterapii indukcyjnej jako narzędzia predykcyjnego w ostatecznym leczeniu raka głowy i szyi u wcześniej leczonych pacjentów.

CELE DODATKOWE:

I. Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (czas do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny) w obu ramionach badania.

II. Całkowite przeżycie i wskaźniki odpowiedzi w obu ramionach.

CELE TRZECIEJ:

I. Określenie korelacji ekspresji wydzielanego białka, kwaśnego, bogatego w cysteinę (SPARC) w raku głowy i szyi a odpowiedzią na terapię.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki preparatu nanocząsteczek paklitakselu stabilizowanego albuminą.

TERAPIA RE-INDUKCYJNA (TYGODNIE 1-6): Pacjenci otrzymują paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowany albuminą dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz karboplatynę IV przez 30 minut w dniu 1. Kursy powtarza się co 21 dni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano dobrą odpowiedź, są poddawani resekcji chirurgicznej i przechodzą do chemioradioterapii w ciągu 4-6 tygodni.

PROGRAM AFHX: Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź na terapię reindukującą, otrzymują doustnie hydroksymocznik (PO) co 12 godzin przez 6 dni (11 dawek), począwszy od dnia 0, fluorouracyl dożylny nieprzerwanie przez 120 godzin, począwszy od dnia 0, oraz paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą IV przez 30 minut w dniu 1. Pacjenci przechodzą również radioterapię dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 14 dni przez 5 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

PACLITAXEL + PROMIENIOWANIE (AXX): Pacjenci, u których nie uzyskano odpowiedzi na terapię reindukującą, otrzymują dożylnie paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowany albuminą i poddawani są hipofrakcjonowanej radioterapii pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 7 dni przez 5 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 3 miesiące, co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co rok.