Formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel e carboplatino seguiti da chemioradioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità limitante la dose (DLT) di nab-paclitaxel (formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel) quando somministrato in combinazione con FHX (5 fluorouracile [fluorouracile], idrossiurea e radiazioni due volte al giorno, in buone responder all'induzione) e di nab-paclitaxel aggiunto alla radioterapia ipofrazionata per i responder scarsi.

II. Esplorare la fattibilità di un più rapido approccio palliativo alla chemioradioterapia nei pazienti con malattia refrattaria, come dimostrato dalla mancata risposta alla chemioterapia iniziale.

III. Esplorare il ruolo della chemioterapia di induzione come strumento predittivo per la gestione definitiva del carcinoma della testa e del collo di pazienti precedentemente trattati.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (tempo alla progressione della malattia o morte per qualsiasi causa) in entrambi i bracci dello studio.

II. Sopravvivenza globale e tassi di risposta in entrambi i bracci.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Determinare la correlazione dell'espressione proteica secreta, acida, ricca di cisteina (SPARC) nel cancro della testa e del collo e la risposta alla terapia.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose sulla formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel.

TERAPIA DI REINDUZIONE (SETTIMANE 1-6): i pazienti ricevono una formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina paclitaxel per via endovenosa (IV) per 30 minuti nei giorni 1 e 8 e carboplatino IV per 30 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una buona risposta vengono sottoposti a resezione chirurgica e procedono alla chemioradioterapia entro 4-6 settimane.

REGIME AFHX: i pazienti che ottengono una risposta alla terapia di reinduzione ricevono idrossiurea per via orale (PO) ogni 12 ore per 6 giorni (11 dosi) a partire dal giorno 0, fluorouracile EV in modo continuo per 120 ore a partire dal giorno 0 e paclitaxel formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina EV oltre 30 minuti il ​​giorno 1. I pazienti si sottopongono anche a radioterapia due volte al giorno (BID) nei giorni 1-5. I corsi si ripetono ogni 14 giorni per 5 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

REGIME PACLITAXEL + RADIAZIONE (AXX): i pazienti che non ottengono risposta alla terapia di reinduzione ricevono paclitaxel formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina IV e vengono sottoposti a radioterapia ipofrazionata il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 7 giorni per 5 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti mensilmente per 3 mesi, ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.