Dosiseskalationsstudie zu Lupartumab Amadotin (BAY1129980)

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden müssen bei der ersten Screening-Untersuchung/Besuch ≥ 18 Jahre alt sein
• Alle Probanden müssen eine Tumorgewebeprobe von [Formalin-fixierten Paraffin-eingebetteten (FFPE) Objektträgern] aus Archivgewebe oder frischer Biopsie vorlegen, die vor Zyklus 1, Tag 1, entnommen wurde
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Röntgenologisch oder klinisch auswertbarer Tumor. In der Expansionsphase muss die Krankheit nach RECIST 1.1 messbar sein.
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
• Histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumore, von denen bekannt ist, dass sie C4.4a exprimieren (z. B. Karzinome der Lunge, Kopf- und Hals-SCC, Ösophagus-SCC (Plattenepithelkarzinom), Kolon, Eierstöcke, Prostata und Brust), die gegenüber jeder Standardtherapie refraktär sind, oder keine Standardtherapie zur Verfügung haben, oder für die Probanden aktiv eine als Standard angesehene Behandlung ablehnen und bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine experimentelle Therapie mit BAY1129980 von Vorteil sein könnte.
• Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Messbare Erkrankung mit mindestens einer Läsion, die gemäß RECIST 1.1 in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie gegen Krebs, experimentelle Krebstherapie oder Krebsimmuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Antikrebstherapie ist definiert als jeder Wirkstoff oder jede Kombination von Wirkstoffen mit klinisch nachgewiesener Antitumoraktivität, die auf beliebigem Weg mit dem Ziel verabreicht wird, die Malignität entweder direkt oder indirekt zu beeinflussen, einschließlich palliativer und therapeutischer Endpunkte.
• Hauttoxizität einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythem, Hautausschlag, Ulzeration und offene Wunde, die noch klinisch vorhanden ist und als akut oder chronisch angesehen wird.
• Patienten mit Psoriasis oder anderen schweren Hauterkrankungen (z. B. Autoimmun-Hauterkrankung, aktive erythematöse Hautläsionen usw.)
• Schwere, nicht heilende Wunde, Hautgeschwür (jeglicher Schwere) oder Knochenbruch.
• Eine vorherige lokale Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen ist und der Patient auswertbare Läsionen hat, die zuvor nicht bestrahlt wurden
• Signifikante Leberfunktionsstörung, bestimmt als Child-Pugh-Score B oder C
• Vorgeschichte von symptomatischen metastasierten Hirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, das Subjekt ist > 3 Monate nach dem Ende der endgültigen Therapie vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und hat klinisch oder radiologisch keinen Hinweis auf Tumorwachstum.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung.
• Thrombozytenaggregationshemmer innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Thrombozytenaggregationshemmer sind definiert als jeder Wirkstoff oder jede Kombination von Wirkstoffen mit klinisch nachgewiesener antithrombotischer Aktivität, die auf einem beliebigen Weg mit dem Zweck verabreicht werden, die Blutgerinnungsfähigkeit des Subjekts zu beeinflussen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine aktive Therapie erhielten.
• Patienten mit ZNS-Symptomen sollten sich einem CT-Scan oder MRT des Gehirns unterziehen, um neue oder fortschreitende Hirnmetastasen auszuschließen. Rückenmarksmetastasen sind akzeptabel. Personen mit Rückenmarkskompression sollten jedoch ausgeschlossen werden.
• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <50 ml/min/1,73 m²) oder an der Dialyse.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder autologer oder allogener Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Aktueller Nachweis oder Vorgeschichte (d. h. jedes absolute Risiko einer latenten Infektion) von Hepatitis B oder C, einer aktiven Hepatitis oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen > CTCAE Grad 2.
• Größere Operation oder signifikantes Trauma innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Bewertung des Studienergebnisses beeinträchtigen können.
• Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Einhaltung der Studie gefährden könnte.