Bewertung der Wirkung von reinem Canterbury-Milchpulver für Säuglingsnahrung der Stufe 1 auf das Wachstum von Säuglingen im Alter von 0–6 Monaten

• Qualitätskontrolle der Studie: 1.1 Studienmonitoring und Quelldatenprüfung: Das Monitoring erfolgte gemäß Monitoringplan durch einen Vertreter des Prüfarztes, der die Fallberichtsbögen auf Vollständigkeit und Eindeutigkeit überprüfte und mit Quelldokumenten abgleichte. Zusätzlich zu den Überwachungsbesuchen wurde durch häufige Kommunikation (Brief, Telefon, Fax, E-Mail) durch den Studienmonitor sichergestellt, dass die Untersuchung gemäß dem Protokolldesign und den behördlichen Anforderungen durchgeführt wurde. Der Studienabschluss wurde vom Studienmonitor nach Abschluss der Studie durchgeführt.

1.2 Vor-Ort-Audits: In- und ausländische Regulierungsbehörden, das IEC/IRB und ein vom Sponsor autorisierter Auditor können den Zugang zu allen Quelldokumenten, Fallberichtsformularen und anderen Studiendokumentationen für Vor-Ort-Audits oder -Inspektionen anfordern. Der direkte Zugriff auf diese Dokumente wurde durch den Ermittler gewährleistet, der diese Aktivitäten jederzeit unterstützen muss. Medizinische Aufzeichnungen und andere Studiendokumente dürfen während der Prüfung oder Inspektion kopiert werden, vorausgesetzt, dass die Namen der Probanden auf den Kopien unkenntlich gemacht werden, um die Vertraulichkeit zu gewährleisten.

1.3 Dokumentation: Für jedes Thema wurde ein Fallberichtsformular bereitgestellt. Alle während der Studie gesammelten protokollerforderlichen Informationen wurden vom Prüfarzt oder einem designierten Vertreter in das Fallberichtsformular eingetragen. Einzelheiten zum Ausfüllen und Korrigieren des Fallberichtsformulars wurden dem Ermittler erläutert.

Der Prüfer oder ein benannter Vertreter sollte die Seiten des Fallberichtsformulars so schnell wie möglich nach der Erfassung der Informationen ausfüllen, vorzugsweise am selben Tag, an dem ein Studienpatient zu einer Untersuchung, Behandlung oder einem anderen Studienverfahren gesehen wird. Noch ausstehende Leistungen sind unmittelbar nach der Abschlussprüfung nachzuholen. Alle fehlenden Daten sind zu begründen.

Vor Beginn der Studie wurde eine Liste der Quelldatenstandorte erstellt. Diese Liste wurde sowohl im Trial Master File als auch im Investigator Study File abgelegt und bei Bedarf aktualisiert.

Die ausgefüllten Fallberichtsformulare wurden von dem im klinischen Studienprotokoll benannten Prüfer oder einem benannten Unterprüfer überprüft und unterzeichnet.

Der Sponsor behält das Original aller ausgefüllten Fallberichtsformulare. Der leitende Prüfarzt bewahrte die Kopien aller ausgefüllten Fallberichtsformulare für 25 Jahre nach der Studie auf, basierend auf den Anforderungen der Guten Klinischen Praxis (GCP).

• Qualitätssicherung der Studienprodukte: Alle in dieser Studie verwendeten Produkte wurden von Bright Dairy & Food Co., Ltd. hergestellt und bereitgestellt. Der Qualitätstest der Studienprodukte wurde von der Qualitätsüberwachungs- und Inspektionsstation für Milchprodukte in Shanghai durchgeführt. Die Studienprodukte wurden am Studienort gelagert und vom Prüfarzt den Probanden zugeordnet. Die Menge der erhaltenen und zugeteilten Produkte wurde vom Ermittler auf der Produktverteilungsliste abgelegt. Die Studienprodukte durften nicht an Personen weitergegeben werden, die nicht an der Studie teilgenommen hatten. Kein Verkauf von nicht zugeordneten Produkten war erlaubt. Nach Abschluss der Studie müssen die nicht zugeordneten Produkte an Bright Dairy & Food Co., Ltd. zurückgesendet werden.

Die Produkte wurden mit dem Studiencode gekennzeichnet. Es wurde eine Master-Teilnahmeliste erstellt, die den vollständigen Namen und die eindeutige Identifikationsnummer jedes Patienten identifiziert. Die Identität des spezifischen Produkts war für Patienten, Hilfspersonal und Ermittler blind. Die Demaskierung erfolgte für die Ermittler und das statistische Analyseteam erst nach Abschluss der statistischen Analysen.

• Datenmanagement: Studiendaten wurden auf Case Report Forms (CRFs) erfasst und dann in Form von Excel-Dateien gespeichert. Die Daten wurden doppelt eingegeben und kreuzvalidiert.

• Management des Studienabbruchs: Eine Anzahl von 120 Studienteilnehmern wurde in die Studie aufgenommen.

Probanden können aus folgenden Gründen von der Studie zurückgezogen werden:

• Auf eigenen Wunsch oder auf Wunsch ihres gesetzlichen Vertreters,
• Wenn nach Ansicht des Prüfarztes die Fortsetzung der Studie dem Wohl des Patienten abträglich wäre,
• Wenn sie für die Nachverfolgung verloren gehen. In jedem Fall müssen der Grund und das Datum des Austritts im Austrittsformular und in den Krankenakten des Probanden vermerkt und der Vertreter des Sponsors innerhalb von 5 Tagen benachrichtigt werden. Der Proband muss nachuntersucht werden, um festzustellen, ob der Grund ein unerwünschtes Ereignis war, und wenn ja, muss dies gemäß dem Verfahren für ein unerwünschtes Ereignis (unten beschrieben) gemeldet werden. Der Ermittler muss alle Anstrengungen unternehmen, um das für die Nachverfolgung verlorene Subjekt zu kontaktieren. Versuche, eine solche Person zu kontaktieren, müssen in den Aufzeichnungen der Person dokumentiert werden (z. B. Datum und Uhrzeit des versuchten telefonischen Kontakts).

Der Prüfarzt muss innerhalb von 48 Stunden über alle schwerwiegenden oder unerwarteten unerwünschten Ereignisse informiert werden. Die Benachrichtigung ist unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienformel besteht oder nicht. Alle unerwünschten Ereignisse müssen auf den entsprechenden Seiten der Fallberichtsformulare dokumentiert werden.

• Statistischer Analyseplan: Die Analyse wurde für die Intent-to-Treat-Population durchgeführt. Der Chi-Quadrat-Test wurde zum Vergleich zwischen Studiengruppen für kategoriale Daten verwendet. Für kontinuierliche Ergebnisse wurde eine einfache ANOVA für den Vergleich zwischen den Gruppen verwendet, gefolgt von einem multiplen Vergleich mit Bonferroni-Anpassung. Der gepaarte t-Test wurde für den Prä-Post-Vergleich innerhalb jeder Studiengruppe verwendet. Nichtparametrische Methoden wurden für nichtnormale Daten, Daten mit ungleichen Varianzen, verwendet. Die Analyse wurde mit dem Statistikpaket SPSS17.0 durchgeführt.