Eine Phase-2b-Studie zu GCS-100 bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung aufgrund von Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Der Patient ist ≥ 18 und ≤ 90 Jahre alt.
3. Der Patient hat eine Ausgangs-eGFR von 15 bis < 45 ml/min/1,73 m2. definiert als der Durchschnitt von 2 Messungen, die bei den Screening-Besuchen 1 und 2 erfasst und unter Verwendung der 4-Variablen-Formel zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) bestimmt wurden.
4. Patienten mit diabetischer CKD-Diagnose > 12 Monate und wenn sie Medikamente zur Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) benötigen, müssen in den 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments stabile Dosen erhalten (d. h. es ist keine Änderung erforderlich).
5. Stabile eGFR, gemessen anhand einer Variabilität jedes Screening-Werts von weniger als 25 % vom Durchschnitt der 2 Screening-Werte, die im Abstand von mindestens 5 Tagen und höchstens 10 Tagen ermittelt wurden.
6. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
7. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder die nicht seit mindestens einem Jahr postmenopausal sind) und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden .

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem experimentellen (nicht zugelassenen) Medikament innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 1.
2. Patienten, bei denen eine Allergie gegen Zitrusfrüchte bekannt ist oder bei denen in der Vergangenheit Allergien im Zusammenhang mit einer Überempfindlichkeit gegen Zitrusfrüchte aufgetreten sind.
3. Patienten, die innerhalb der 3 Monate vor der ersten Dosis eine neue Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEIs), Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs), Mineralocorticoid-Rezeptor-Blockern (MRBs) oder direkten Renin-Hemmern (DRIs) begonnen haben.
4. Nierenerkrankung, die bekanntermaßen auf andere Ursachen als Diabetes zurückzuführen ist.
5. Patienten, bei denen innerhalb der 3 Monate vor der ersten Dosis eine akute Nierenschädigung (AKI) diagnostiziert wurde.
6. Geplante Nierenersatztherapie jeglicher Art innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Vorherige Organtransplantation.
8. Hinweise auf anhaltende, unkontrollierte Hypertonie, d. h. systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg; oder Anzeichen einer anhaltenden, unkontrollierten Hypotonie, d. h. systolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg und diastolischer Blutdruck ≤ 40 mmHg bei wiederholten Messungen während des Screenings.

9. Patienten mit klinischen Screening-Laborwerten von:

   1. Hämoglobin: ≤ 9 g/dl
   2. Gesamtbilirubin: > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   3. ALT und/oder AST: > 2,5X ULN
   4. HbA1c > 10,5 %
10. Begleitende Behandlung mit Immunsuppressiva, mit Ausnahme der dauerhaften Anwendung von topischen Mitteln oder inhalativen Steroiden.
11. Patienten, die zuvor GCS-100 im Rahmen einer anderen klinischen Studie erhalten haben.
12. Bekannte Krebsvorgeschichte (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, der nicht aktiv behandelt wird) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.
13. Bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus, aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV), aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder frühere Infektion mit HBV (HBcAb-positiv); Wenn bei Patienten mit HCV oder Hepatitis B in der Vorgeschichte ohne Anzeichen einer Leberzirrhose eine ausreichende Leberfunktion nachgewiesen wurde, kann der medizinische Monitor ihre Aufnahme genehmigen.
14. Klinisch relevante aktive Infektion und/oder eine schwerwiegende komorbide Erkrankung, wie z. B. kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate), instabile Angina pectoris, schwer kontrollierbare Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, schwer kontrollierbare Herzrhythmusstörungen , schwere oder unkontrollierte chronisch obstruktive oder chronisch restriktive Lungenerkrankung und/oder Zirrhose.
15. Der Patient wurde innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen.
16. Bei Frauen ist die Patientin schwanger oder stillt.
17. Der Patient hat eine Begleiterkrankung oder einen Begleitzustand, einschließlich Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten.