GCS-100 在糖尿病引起的慢性肾脏病患者中的 2b 期研究

纳入标准：

1. 患者能够理解研究的目的和风险，并能够提供书面知情同意书。
2. 患者年龄≥18 岁且≤90 岁。
3. 患者的基线 eGFR 为 15 至 < 45 mL/min/1.73m2， 定义为在筛选访问 1 和 2 时收集的 2 次测量值的平均值，并使用 4 变量肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程确定。
4. 糖尿病 CKD 诊断 > 12 个月的患者，如果需要肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 阻断药物，则必须在首次研究药物给药前的 3 个月内接受稳定剂量（即不需要调整）。
5. 稳定的 eGFR 通过每个筛选值与间隔不少于 5 天且不超过 10 天的 2 个筛选值的平均值之间的变异性小于 25% 来衡量。
6. 患者愿意并能够遵守所有协议要求。
7. 有生育能力的女性患者（即未进行手术绝育或未绝经至少 1 年的女性）和有生育能力伴侣的男性患者必须同意在整个研究期间使用医学上可接受的避孕方法.

排除标准：

1. 在筛选访问 1 之前的 4 周内用实验（未经许可的）药物治疗。
2. 已知对柑橘过敏或有任何与柑橘超敏反应相关的过敏史的患者。
3. 在首次给药前 3 个月内开始使用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)、盐皮质激素受体阻滞剂 (MRB) 或直接肾素抑制剂 (DRI) 进行新治疗的患者。
4. 已知由糖尿病以外的原因引起的肾脏疾病。
5. 首次给药前 3 个月内被诊断患有急性肾损伤 (AKI) 的患者。
6. 在第一次研究药物剂量后 6 个月内计划进行任何类型的肾脏替代治疗。
7. 以前的实体器官移植。
8. 持续性、不受控制的高血压的证据，即收缩压≥160 mmHg 和舒张压≥100 mmHg；或持续、不受控制的低血压的证据，即在筛选期间重复测量时收缩压≤ 90 mmHg 和舒张压≤ 40 mmHg。

9. 筛选临床实验室值的患者：

   1. 血红蛋白：≤ 9 g/dL
   2. 总胆红素：> 1.5X 正常上限 (ULN)
   3. ALT 和/或 AST：> 2.5X ULN
   4. 糖化血红蛋白 > 10.5%
10. 除了稳定使用外用药物或吸入类固醇外，同时使用免疫抑制剂进行治疗。
11. 之前接受过 GCS-100 作为另一项临床试验的一部分的患者。
12. 筛选后 5 年内的已知癌症病史（不包括未接受积极治疗的非黑色素瘤皮肤癌）。
13. 人类免疫缺陷病毒、活动性丙型肝炎病毒 (HCV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 的已知病史，或既往 HBV 感染史（HBcAb 阳性）；如果已证明 HCV 患者或既往乙型肝炎病史且无肝硬化证据的患者具有足够的肝功能，则医疗监督员可能会批准他们的入组。
14. 临床相关的活动性感染和/或严重的合并症，例如近期心肌梗死（最近 6 个月内）、不稳定型心绞痛、难以控制的充血性心力衰竭、未控制的高血压、难以控制的心律失常、严重或不受控制的慢性阻塞性或慢性限制性肺病和/或肝硬化。
15. 患者在第一次研究药物给药后 12 周内进行了大手术。
16. 如果是女性，则患者已怀孕或正在哺乳。
17. 患者患有伴随疾病或病症，包括实验室异常，研究者认为这可能会干扰研究的进行或使患者处于不可接受的风险之中。