Um estudo de fase 2b do GCS-100 em pacientes com doença renal crônica causada por diabetes

Critério de inclusão:

1. O paciente é capaz de entender o propósito e os riscos do estudo e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. O paciente tem ≥ 18 e ≤ 90 anos de idade.
3. O paciente tem uma eGFR basal de 15 a < 45 mL/min/1,73m2, definido como a média de 2 medições coletadas nas Visitas de Triagem 1 e 2, e determinado usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) de 4 variáveis.
4. Pacientes com diagnóstico de DRC diabética > 12 meses, e se necessitarem de medicamentos bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), devem receber doses estáveis ​​(isto é, sem necessidade de modificação) nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
5. eGFR estável, conforme medido por uma variabilidade inferior a 25% de cada valor de triagem da média dos 2 valores de triagem obtidos com não menos de 5 dias e não mais de 10 dias de intervalo.
6. O paciente está disposto e é capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano) e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​durante o período do estudo .

Critério de exclusão:

1. Tratamento com um medicamento experimental (sem licença) dentro de 4 semanas antes da visita de triagem 1.
2. Pacientes sabidamente alérgicos a frutas cítricas ou com histórico de qualquer alergia associada à hipersensibilidade a frutas cítricas.
3. Pacientes que iniciaram um novo tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs), bloqueadores dos receptores de mineralocorticóides (MRBs) ou inibidores diretos da renina (DRIs) nos 3 meses anteriores à primeira dose.
4. Doença renal conhecida por ser causada por outras causas além do diabetes.
5. Pacientes diagnosticados com lesão renal aguda (LRA) nos 3 meses anteriores à primeira dose.
6. Terapia de substituição renal planejada de qualquer tipo dentro de 6 meses da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Transplante de órgão sólido prévio.
8. Evidência de hipertensão persistente e não controlada, ou seja, pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg; ou evidência de hipotensão persistente e descontrolada, ou seja, pressão arterial sistólica ≤ 90 mmHg e pressão arterial diastólica ≤ 40 mmHg em medições repetidas durante a Triagem.

9. Pacientes que têm valores laboratoriais clínicos de triagem de:

   1. Hemoglobina: ≤ 9 g/dL
   2. Bilirrubina total: > 1,5X o limite superior do normal (LSN)
   3. ALT e/ou AST: > 2,5X LSN
   4. HbA1c > 10,5%
10. Tratamento concomitante com agentes imunossupressores, exceto para uso estável de agentes tópicos ou esteroides inalatórios.
11. Pacientes que já receberam GCS-100 como parte de outro ensaio clínico.
12. História conhecida de câncer (excluindo câncer de pele não melanoma que não está sendo tratado ativamente) dentro de 5 anos de triagem.
13. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana, vírus ativo da hepatite C (HCV), vírus ativo da hepatite B (HBV) ou história prévia de infecção por HBV (HBcAb positivo); se a função hepática adequada tiver sido documentada para pacientes com HCV ou história prévia de hepatite B sem evidência de cirrose, o Monitor Médico poderá aprovar sua inscrição.
14. Infecção ativa clinicamente relevante e/ou uma condição médica comórbida grave, como infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de difícil controle, hipertensão não controlada, arritmias cardíacas de difícil controle , doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou não controlada ou doença pulmonar restritiva crônica e/ou cirrose.
15. O paciente teve uma cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
16. Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.
17. O paciente tem uma doença ou condição concomitante, incluindo anormalidades laboratoriais, que, na opinião do investigador, podem interferir na condução do estudo ou colocar o paciente em risco inaceitável.