Uno studio di fase 2b su GCS-100 in pazienti con malattia renale cronica causata dal diabete

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio ed è in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Il paziente ha un'età ≥ 18 e ≤ 90 anni.
3. Il paziente ha un eGFR basale compreso tra 15 e < 45 mL/min/1,73 m2, definito come la media di 2 misurazioni raccolte durante le visite di screening 1 e 2 e determinato utilizzando l'equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a 4 variabili.
4. Pazienti con diagnosi di CKD diabetica > 12 mesi e se richiedono farmaci per il blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), devono ricevere dosi stabili (ovvero, che non richiedono modifiche) per i 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
5. eGFR stabile misurato da una variabilità inferiore al 25% di ciascun valore di Screening dalla media dei 2 valori di Screening presi a non meno di 5 giorni e non più di 10 giorni di distanza.
6. Il paziente è disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (ovvero donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state in post-menopausa da almeno 1 anno) e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico per tutto il periodo di studio .

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con un farmaco sperimentale (senza licenza) entro 4 settimane prima della visita di screening 1.
2. Pazienti noti per essere allergici agli agrumi o con una storia di allergie associate a ipersensibilità agli agrumi.
3. Pazienti che hanno iniziato un nuovo trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), bloccanti del recettore dei mineralcorticoidi (MRB) o inibitori diretti della renina (DRI) nei 3 mesi precedenti la prima dose.
4. Malattia renale nota per essere dovuta a cause diverse dal diabete.
5. Pazienti con diagnosi di danno renale acuto (AKI) nei 3 mesi precedenti la prima dose.
6. Terapia sostitutiva renale pianificata di qualsiasi tipo entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
7. Precedente trapianto di organi solidi.
8. Evidenza di ipertensione persistente e incontrollata, cioè pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg; o evidenza di ipotensione persistente e incontrollata, cioè pressione arteriosa sistolica ≤ 90 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≤ 40 mmHg a misurazioni ripetute durante lo Screening.

9. Pazienti con valori di laboratorio clinico di screening di:

   1. Emoglobina: ≤ 9 g/dL
   2. Bilirubina totale: > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   3. ALT e/o AST: > 2,5X ULN
   4. HbA1c > 10,5%
10. Trattamento concomitante con agenti immunosoppressori, ad eccezione dell'uso stabile di agenti topici o steroidi per via inalatoria.
11. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto GCS-100 come parte di un altro studio clinico.
12. Storia nota di cancro (escluso il cancro della pelle non melanoma che non viene trattato attivamente) entro 5 anni dallo screening.
13. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C attivo (HCV), virus dell'epatite B attivo (HBV) o precedente storia di infezione da HBV (HBcAb positivo); se è stata documentata un'adeguata funzionalità epatica per i pazienti con HCV o una precedente storia di epatite B senza evidenza di cirrosi, il Medical Monitor può approvare la loro iscrizione.
14. Infezione attiva clinicamente rilevante e/o grave condizione medica in comorbilità, come infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare, ipertensione incontrollata, aritmie cardiache difficili da controllare , broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva grave o incontrollata e/o cirrosi.
15. Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 12 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
16. Se femmina, la paziente è incinta o sta allattando.
17. Il paziente ha una malattia o condizione concomitante, comprese anomalie di laboratorio, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione dello studio o esporre il paziente a un rischio inaccettabile.