Phase-I-Studie zur Untersuchung der Cafusertib-Hydrochlorid-Monotherapie bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten sind zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung zwischen 18 und 75 Jahre alt
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2 beim Screening
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Mindestens eine Zieltumorläsion wurde nicht bestrahlt und kann genau gemessen werden.

Patienten mit histologisch oder zytologisch gesicherter Diagnose von fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen eine konventionelle Behandlung fehlgeschlagen ist oder für die keine wirksame Therapie existiert.

Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß chinesischer Guter Klinischer Praxis.

Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Behandlungstag geeignete Verhütungsmaßnahmen (Hormone oder Barriere oder Abstinenz) anzuwenden, der Serum-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn negativ sein Studienbehandlung, unfruchtbare Frauen sind definiert als Hysterektomie, Ovariotomie oder Menopause für mindestens 12 Monate.

Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktionsparameter: ANC über 2000/mm3, Thrombozytenzahl über 100 000/mm3, Hämoglobin über 90 g/L; Gesamtbilirubin kleiner als 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, ALT und AST kleiner als 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, weniger als 5,0 x Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasen; Serum-Kreatinin kleiner als 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin-Clearance-Rate größer als 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel für die GFR-Schätzung); Relativ normales EKG (Elektrokardiogramm), QT-Intervalle unter 450 ms (männlich), QT-Intervalle unter 470 ms (weiblich); LVEF mehr als 50 %.

Ausschlusskriterien:

Unkontrollierte Ansammlung von Zölomflüssigkeit.

Jegliche Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, oder erhaltene Nitroharnstoff- oder Mitomycin-Chemotherapie innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.

• Nebenwirkungen/Toxizitäten einer solchen Operation, die sich nicht auf CTCAE-Grad 1 erholt haben
• Patienten, die nicht unterbrochen werden können, nehmen Medikamente ein, die eine QT-Verlängerung verursachen können (siehe Anhang 2)
• Patienten mit Meningeom oder aktuellen symptomatischen Hirnmetastasen
• Koexistierende Malignität oder Malignome, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von vollständig entferntem Basalzellkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ
• Gleichzeitige Antitumortherapie
• Beteiligt an anderen klinischen Studien weniger als 4 Wochen vor Tag 1
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber mehr als zwei Substanzen oder den Studienmedikamenten und ihren Hilfsstoffen
• Patienten mit schweren Infektionen
• Patienten mit Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich positiver HIV-Antikörper, oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit oder einer Organtransplantation in der Vorgeschichte
• Bekannte Positivität für Hepatitis-B-Antigen oder Hepatitis-C-Antikörper
• Patienten mit anderen schweren Erkrankungen können nach Ansicht des Prüfarztes ein großes Risiko für die Patienten darstellen. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: instabile Herzerkrankungen (Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1, New York Heart Association Klasse III oder höher, mit schlecht kontrolliertem Vorhofflimmern oder Bluthochdruck), erfordern eine langfristige Steroid- oder immunsuppressive Therapie von Krankheiten wie rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose und systemischem Lupus erythematodes
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen
• Aktiver Alkoholmissbrauch oder starker Raucher
• Eine Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz
• Das Subjekt wird vom Prüfer für ungeeignet für diese Studie gehalten