Studio di fase I per studiare la monoterapia con Cafusertib cloridrato in pazienti cinesi con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso informato
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2 allo screening
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Almeno una lesione tumorale bersaglio non è stata irradiata e può essere misurata con precisione.

Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi avanzati, che avevano fallito il trattamento convenzionale o per i quali non esisteva alcuna terapia efficace.

Consenso informato firmato coerente con la buona pratica clinica cinese.

I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive appropriate (ormoni o barriera o astinenza) durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento, il test di gravidanza su siero deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, le donne infertili sono definite come isterectomia, ovariotomia o menopausa da almeno 12 mesi.

Adeguati parametri di funzionalità midollare, renale ed epatica: ANC superiore a 2000/mm3, conta piastrinica superiore a 100.000/mm3, emoglobina superiore a 90 g/L; Bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma, ALT e AST inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma, inferiore a 5,0 volte il limite superiore della norma in caso di metastasi epatiche; creatinina sierica inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma, velocità di clearance della creatinina superiore a 50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault per la stima del GFR); ECG (elettrocardiogramma) relativamente normale, intervalli QT inferiori a 450 ms (maschi), intervalli QT inferiori a 470 ms (femmine); LVEF oltre il 50%.

Criteri di esclusione:

Accumulo incontrollato di fluido celomico.

Qualsiasi terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, terapia ormonale, terapia biologica o radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o ricevuto chemioterapia con nitrourea o mitomicina entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

• Effetti collaterali/tossicità di tale intervento chirurgico che non sono tornati al grado 1 CTCAE
• I pazienti che non possono essere interrotti fanno uso di farmaci, che possono causare un prolungamento dell'intervallo QT (vedi allegato 2)
• Pazienti con meningioma o metastasi cerebrali sintomatiche in corso
• Tumore maligno coesistente o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle completamente rimosso o del cancro cervicale in situ
• Terapia antitumorale concomitante
• Coinvolto in altri studi clinici meno di 4 settimane prima del giorno 1
• Ipersensibilità nota a più di due sostanze o ai farmaci sperimentali e ai loro eccipienti
• Pazienti con infezioni gravi
• Pazienti con anamnesi di immunodeficienza, compresa la positività agli anticorpi dell'HIV o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o anamnesi di trapianto di organi
• Positività nota all'antigene dell'epatite B o all'anticorpo dell'epatite C
• Il paziente con altre gravi malattie, secondo l'investigatore, può portare ai pazienti un grande rischio. Inclusi ma non limitati a quanto segue: malattie cardiache instabili (storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al giorno 1, classe New York Heart Association III o superiore, con fibrillazione atriale o ipertensione scarsamente controllate), necessità di steroidi a lungo termine o terapia immunosoppressiva di malattie, come l'artrite reumatoide, la sclerosi multipla e il lupus eritematoso sistemico
• Donne incinte (test di gravidanza positivo) o che allattano
• Abuso attivo di alcol o forte fumatore
• Una precedente storia di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza
• Il soggetto è ritenuto non idoneo per questo studio dall'investigatore