Fase I-forsøg for at undersøge cafusertib hydrochlorid monoterapi hos kinesiske patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år til 75 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore på 0-2 ved screening
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Mindst én måltumorlæsion er ikke blevet bestrålet og kan måles nøjagtigt.

Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, som havde svigtet konventionel behandling, eller for hvem der ikke fandtes nogen effektterapi.

Underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med kinesisk god klinisk praksis.

Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger (hormoner eller barriere eller abstinens) under undersøgelsen, og i 90 dage efter den sidste behandlingsdag skal serumgraviditetstesten være negativ inden for 7 dage før påbegyndelse af studiebehandling, er infertile kvinder defineret som hysterektomi, ovarietomi eller overgangsalder i mindst 12 måneder.

Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre- og leverfunktionsparametre: ANC mere end 2000/mm3, blodpladetal mere end 100.000/mm3, hæmoglobin mere end 90 g/L; Total bilirubin mindre end 1,5 x øvre normalgrænse，ALT og AST mindre end 2,5 x øvre normalgrænse，mindre end 5,0 x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser; serumkreatinin mindre end 1,5 x øvre grænse for normal, kreatininclearance-hastighed mere end 50 ml/min (som beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen for GFR-estimat); Relativt normalt EKG (elektrokardiogram), QT-intervaller under 450 ms (mand) , QT-intervaller under 470 ms (hun); LVEF mere end 50 %.

Ekskluderingskriterier:

Ukontrolleret ophobning af coelomisk væske.

Enhver kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller strålebehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller modtog nitrourea eller mitomycin kemoterapi inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

• Bivirkninger/toksiciteter ved en sådan operation, der ikke er kommet sig til CTCAE grad 1
• Patienter, der ikke kan afbrydes, bruger medicin, som kan forårsage QT-forlængelse (se bilag 2)
• Patienter med meningeom eller aktuelle symptomatiske hjernemetastaser
• Sameksisterende malignitet eller malignitet diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af fuldstændigt fjernet hudbasalcellekarcinom eller livmoderhalskræft in situ
• Samtidig antitumorbehandling
• Involveret i andre kliniske forsøg mindre end 4 uger før dag 1
• Kendt overfølsomhed over for mere end to stoffer eller forsøgslægemidlerne og deres hjælpestoffer
• Patienter med alvorlige infektioner
• Patienter med en historie med immundefekt, herunder positivitet over for HIV-antistof, eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller historie med organtransplantation
• Kendt positivitet over for hepatitis B-antigen eller hepatitis C-antistof
• Patient med andre alvorlige sygdomme kan efter efterforskerens opfattelse bringe patienterne store risici. Inklusive men ikke begrænset til følgende: ustabile hjertesygdomme (historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 1, New York Heart Association klasse III eller højere, med dårligt kontrolleret atrieflimren eller hypertension), har brug for langtidssteroider eller immunsuppressiv behandling af sygdomme, såsom leddegigt, multipel sklerose og systemisk lupus erythematosus
• Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder
• Aktivt alkoholmisbrug eller storryger
• En tidligere historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens
• Emnet anses for uegnet til denne undersøgelse af investigator