Proadrenomedullin für die frühzeitige Risikobewertung in der Notaufnahme (ADRISK)

Notaufnahmen (ED) werden zunehmend überfüllt, Patienten müssen mit längeren Wartezeiten rechnen. Hinzu kommt der Mangel an verfügbarem Krankenhausraum. Daher ist eine sichere und schnelle Triage von Patienten unerlässlich, um den Arbeitsablauf in der Notaufnahme zu verbessern, die Sicherheit und den Komfort der Patienten zu maximieren und unnötige finanzielle Belastungen des Gesundheitsdienstleisters zu verringern.

Adrenomedullin (ADM), ein Peptid mit 52 Aminosäuren, ist ein Mitglied der Calcitonin-Peptidfamilie und wird in vielen Geweben und Organen weithin exprimiert. Es hat sich gezeigt, dass es eine Vielzahl physiologischer Funktionen hat, einschließlich immunmodulierender, direkter bakterizider, harntreibender und starker gefäßerweiternder Aktivität. Bei gesunden Probanden zirkuliert ADM in niedrigen pikomolaren Konzentrationen. Bei vielen pathologischen Zuständen wie Bluthochdruck, Nierenversagen, Erkrankungen der unteren Atemwege und septischem Schock sind die Plasmaspiegel von Adrenomedulin im Verhältnis zur Schwere der Erkrankung signifikant hochreguliert. Diese einzigartigen Eigenschaften machen es zu einem potenziell nützlichen Marker bei der Bestimmung der Patienten mit dem größten Risiko, bei der Aufnahme in die Notaufnahme Komplikationen zu entwickeln, um die wirksamste Behandlung in kürzester Zeit schnell zu triagieren und zu verabreichen.

Eine zuverlässige Messung von ADM ist jedoch aufgrund einer Reihe von Problemen schwierig, wie z. B.: eine kurze Halbzeit von 22 Minuten; schneller Abbau durch Proteasen; und Bindung an Komplementfaktor H. Daher ermöglicht die erhöhte Stabilität seines Vorläufermoleküls Mid-Regional(MR)-proADM, dass es als Surrogat-Biomarker für das instabile ADM im Verhältnis 1:1 zuverlässig gemessen werden kann. Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung von MR-proADM als neuartiger Biomarker, der genaue kurz-, mittel- und langfristige prognostische Informationen bei der Triage und mehrdimensionalen Risikobewertung von Patienten in der Notaufnahme liefern kann.

ADM, das hauptsächlich in endothelialen und vaskulären glatten Muskelzellen vorhanden ist, kann auf autokrine und parakrine Weise sowohl als Hormon als auch als Cytokin (oft als "Hormokin" bezeichnet) wirken. Seine starke gefäßerweiternde und blutdrucksenkende Reaktion wird durch einen anfänglichen Anstieg der zyklischen Adenosinmonophosphatspiegel und eine anschließende Produktion von Stickstoffmonoxid hervorgerufen. Die Bedeutung von ADM für die Homöostase wird durch seine zentrale Rolle bei der Hoch- und Herunterregulierung von Zytokinen und anderen Mediatoren sowie durch seine eigene stimulierende und hemmende Wirkung auf die Zytokinproduktion veranschaulicht. Tatsächlich sind Interleukin (IL)-1β und Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα) zwei der potentesten Auslöser für die ADM-Produktion. Es wird auch durch Hypoxie, bakterielle Produkte wie Lipopolysaccharide (LPS) und Scherstress hochreguliert. Darüber hinaus hat ADM starke antimikrobielle Wirkungen durch Membrankanalbildung und -lyse und antiapoptotische Eigenschaften, es verstärkt die renale Ausscheidung von Natrium, verringert die Aldosteronsynthese und erhöht den renalen Blutfluss und das Urinvolumen. Die allgegenwärtige und wichtige funktionelle Rolle von ADM führt zu seiner klinischen Verwendung in vielen unterschiedlichen Indikationen. Sein Vorläufermolekül, MR-proADM, hat sich als starker Risikobewertungsmarker bei Sepsis und Infektionen der unteren Atemwege erwiesen, mit der Fähigkeit, die 30-Tage-Sterblichkeit unabhängig von der zugrunde liegenden Diagnose vorherzusagen. Es wurde auch gezeigt, dass die Plasmakonzentrationen von MR-proADM bei Myokardinfarkt erhöht sind und mit der Schwere der akuten und chronischen Herzinsuffizienz korrelieren. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass es BNP und NT-BNP bei der Vorhersage der Mortalität bei ED-Patienten mit Dyspnoe nach 30 Tagen übertrifft8-12. MR-proADM ist auch bei verschiedenen Arten von Glomerulonephritis erhöht und bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CKD) progressiv erhöht und hat eine größere Vorhersagegenauigkeit bei der Bestimmung des Risikos einer CKD-Progression im Vergleich zu Standard-GFR-Messungen.

MR-proADM wird in Plasma-EDTA-Proben durch einen automatisierten Immunfluoreszenztest (Thermo ScientificTM BRAHMSTM MR-proADM KRYPTORTM) bestimmt. Gesunde Personen haben nachweisbare Spiegel von MR-proADM von etwa 0,4 nmol/l. Die Sensitivität des funktionellen Assays wurde mit 0,25 nmol/L bewertet. Die Spiegel von MR-proADM werden nicht durch Nahrungs- oder Wasseraufnahme beeinflusst und es gibt keine signifikanten geschlechtsspezifischen Unterschiede, was seine Verwendung bei der Risikobewertung optimiert. Darüber hinaus bleibt es in EDTA-Plasma bei Raumtemperatur bis zu 72 Stunden und über vier Einfrier-/Auftauzyklen stabil.

In einer früheren Studie wurde ein Algorithmus unter Verwendung von MR-proADM-Grenzwerten zusammen mit einer klinischen Risikobewertung durch den ED-Arzt validiert. Die Anwendung dieses Modells könnte möglicherweise dazu führen, dass mehr Patienten sicher aus dem Krankenhaus entlassen werden und in die Kategorie mit niedrigem Risiko fallen. Es hat sich gezeigt, dass die prognostischen Informationen dieses Modells die Angemessenheit von Dispositionsentscheidungen von Patienten verbessern könnten, die sich mit unspezifischen Beschwerden (NSC) in der Notaufnahme vorstellen.