Proadrenomedulina para la evaluación temprana del riesgo en el servicio de urgencias (ADRISK)

Los departamentos de emergencia (ED) están cada vez más abarrotados, y los pacientes enfrentan tiempos de espera prolongados. Esto se ve agravado por la escasez de espacio hospitalario disponible. Por lo tanto, un triaje seguro y rápido de los pacientes es esencial para mejorar el flujo de trabajo dentro del ED, maximizar la seguridad y comodidad del paciente y aliviar cualquier carga financiera innecesaria del proveedor de atención médica.

La adrenomedulina (ADM), un péptido de 52 aminoácidos, es un miembro de la familia de péptidos de calcitonina y se expresa ampliamente en muchos tejidos y órganos. Se ha demostrado que tiene una variedad de funciones fisiológicas, incluida la actividad vasodilatadora potente, diurética, bactericida directa y inmunomoduladora. En sujetos sanos, la ADM circula en concentraciones picomolares bajas. En muchos estados patológicos tales como hipertensión, insuficiencia renal, enfermedades de las vías respiratorias inferiores y shock séptico, los niveles plasmáticos de adrenomedulina aumentan significativamente en proporción a la gravedad de la enfermedad. Estas propiedades únicas lo convierten en un marcador potencialmente útil en la determinación de los pacientes con mayor riesgo de desarrollar complicaciones al ingresar al servicio de urgencias, con el fin de clasificar rápidamente y administrar el tratamiento más eficaz en el menor tiempo posible.

Sin embargo, la medición confiable de ADM es un desafío debido a una serie de problemas, como: un medio tiempo corto de 22 minutos; rápida degradación por proteasas; y la unión al factor H del complemento. Por lo tanto, la mayor estabilidad de su molécula precursora, Mid-Regional(MR)-proADM, permite medirla de forma fiable como un biomarcador sustituto de la ADM inestable en una proporción de 1:1. El objetivo de este estudio es la evaluación de MR-proADM como un biomarcador novedoso que puede proporcionar información de pronóstico precisa a corto, mediano y largo plazo en el triaje y la evaluación de riesgo multidimensional de los pacientes en el entorno de urgencias.

La ADM, presente principalmente en las células del músculo liso vascular y endotelial, puede actuar tanto como hormona como como citocina (a menudo denominada "hormocina) de forma autocrina y paracrina. Su potente respuesta vasodilatadora e hipotensora se obtiene a través de un aumento inicial en los niveles de monofosfato de adenosina cíclico y una producción posterior de óxido nítrico. La importancia de ADM en la homeostasis se ilustra por su papel central en la regulación positiva y negativa de citocinas y otros mediadores, así como su propio efecto estimulante e inhibidor sobre la producción de citocinas. De hecho, la interleucina (IL)-1β y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) son dos de los desencadenantes más potentes de la producción de ADM. También está regulado al alza por la hipoxia, los productos bacterianos, como los lipopolisacáridos (LPS) y la tensión de cizallamiento. Además, ADM tiene potentes acciones antimicrobianas a través de la formación y lisis de canales de membrana, y propiedades antiapoptóticas, aumenta la excreción renal de sodio, disminuye la síntesis de aldosterona y aumenta el flujo sanguíneo renal y el volumen de orina. El papel funcional ubicuo e importante de ADM da como resultado su uso clínico en muchas indicaciones diversas. Se ha demostrado que su molécula precursora, MR-proADM, es un poderoso marcador de evaluación de riesgos en sepsis e infecciones del tracto respiratorio inferior con la capacidad de predecir la mortalidad a los 30 días, independientemente del diagnóstico subyacente. También se ha demostrado que las concentraciones plasmáticas de MR-proADM están elevadas en el infarto de miocardio y se correlacionan con la gravedad de la insuficiencia cardíaca aguda y crónica. Además, se ha demostrado que supera al BNP y al NT-BNP en la predicción de la mortalidad en pacientes de urgencias con disnea a los 30 días8-12. MR-proADM también está elevado en varios tipos de glomerulonefritis y aumenta progresivamente en pacientes con insuficiencia renal crónica (CKD) y tiene una mayor precisión predictiva para determinar el riesgo de progresión de la CKD, en comparación con las mediciones estándar de GFR.

MR-proADM se determina en muestras de plasma con EDTA mediante un ensayo inmunofluorescente automatizado (Thermo ScientificTM BRAHMSTM MR-proADM KRYPTORTM). Las personas sanas tienen niveles detectables de MR-proADM de aproximadamente 0,4 nmol/l. Se ha evaluado que la sensibilidad del ensayo funcional es de 0,25 nmol/l. Los niveles de MR-proADM no están influenciados por la ingesta de alimentos o agua y no existen diferencias significativas relacionadas con el género, lo que optimiza su uso en la evaluación de riesgos. Además, permanece estable hasta 72 horas en plasma EDTA a temperatura ambiente y durante cuatro ciclos de congelación/descongelación.

En un estudio anterior, se validó un algoritmo utilizando los valores de corte de MR-proADM junto con la evaluación del riesgo clínico por parte del médico de urgencias. La aplicación de este modelo podría conducir potencialmente a un aumento de pacientes dados de alta del hospital de manera segura que caen en la categoría de bajo riesgo. Se ha demostrado que la información pronóstica de este modelo podría mejorar la adecuación de las decisiones de disposición de los pacientes que acuden al servicio de urgencias con quejas no específicas (NSC).