Proadrenomedullin pro včasné posouzení rizik na pohotovostním oddělení (ADRISK)

Pohotovostní oddělení (ED) jsou stále přeplněnější a pacienti čelí delším čekacím dobám. To je dále zhoršováno nedostatkem dostupných nemocničních prostor. Proto je bezpečné a rychlé třídění pacientů zásadní pro zlepšení pracovního toku v rámci ED, maximalizaci bezpečnosti a pohodlí pacienta a zmírnění jakékoli zbytečné finanční zátěže ze strany poskytovatele zdravotní péče.

Adrenomedullin (ADM), peptid s 52 aminokyselinami, je členem rodiny kalcitoninových peptidů a je široce exprimován v mnoha tkáních a orgánech. Bylo prokázáno, že má řadu fyziologických funkcí, včetně imunomodulační, přímé baktericidní, diuretické a silné vazodilatační aktivity. U zdravých jedinců ADM cirkuluje v nízkých pikomolárních koncentracích. U mnoha patologických stavů, jako je hypertenze, selhání ledvin, onemocnění dolních cest dýchacích a septický šok, jsou plazmatické hladiny adrenomedulinu významně up-regulovány v poměru k závažnosti onemocnění. Tyto jedinečné vlastnosti z něj činí potenciálně užitečný marker při určování pacientů nejvíce ohrožených rozvojem komplikací při přijetí na ED, aby bylo možné rychle třídit a podávat nejúčinnější léčbu v co nejkratším čase.

Spolehlivé měření ADM je však náročné kvůli řadě problémů, jako jsou: krátký poločas 22 minut; rychlá degradace proteázami; a vazba na komplementový faktor H. Proto zvýšená stabilita jeho prekurzorové molekuly, Mid-Regional (MR)-proADM, umožňuje, aby byl spolehlivě měřen jako náhradní biomarker pro nestabilní ADM v poměru 1:1. Cílem této studie je posouzení MR-proADM jako nového biomarkeru, který může poskytnout přesné krátkodobé, střednědobé a dlouhodobé prognostické informace při třídění a multidimenzionálním hodnocení rizik u pacientů v prostředí ED.

ADM, přítomný hlavně v endoteliálních a vaskulárních buňkách hladkého svalstva, může působit jako hormon i cytokin (často označovaný jako "hormokin) autokrinním a parakrinním způsobem. Jeho silná vazodilatační a hypotenzní odpověď je vyvolána počátečním zvýšením hladin cyklického adenosinmonofosfátu a následnou produkcí oxidu dusnatého. Význam ADM v homeostáze je ilustrován jeho ústřední rolí v up- a down-regulaci cytokinů a dalších mediátorů, stejně jako jeho vlastním stimulačním a inhibičním účinkem na produkci cytokinů. Ve skutečnosti jsou interleukin (IL)-1p a tumor nekrotizující faktor-alfa (TNFa) dva z nejúčinnějších spouštěčů produkce ADM. Je také up-regulován hypoxií, bakteriálními produkty, jako je lipopolysacharid (LPS), a smykovým stresem. Kromě toho má ADM silné antimikrobiální účinky prostřednictvím tvorby a lýzy membránových kanálů a antiapoptotické vlastnosti, zvyšuje renální vylučování sodíku, snižuje syntézu aldosteronu a zvyšuje renální průtok krve a objem moči. Všudypřítomná a důležitá funkční role ADM vede k jeho klinickému použití v mnoha různých indikacích. Ukázalo se, že jeho prekurzorová molekula, MR-proADM, je silným ukazatelem hodnocení rizik u sepse a infekcí dolních dýchacích cest se schopností předpovídat 30denní mortalitu bez ohledu na základní diagnózu. Bylo také prokázáno, že plazmatické koncentrace MR-proADM jsou zvýšené u infarktu myokardu a korelují se závažností akutního a chronického srdečního selhání. Dále bylo prokázáno, že překonává BNP a NT-BNP v predikci mortality u pacientů s ED s dušností po 30 dnech8-12. MR-proADM je také zvýšena u různých typů glomerulonefritidy a progresivně se zvyšuje u pacientů s chronickým selháním ledvin (CKD) a má větší prediktivní přesnost při určování rizika progrese CKD ve srovnání se standardními měřeními GFR.

MR-proADM se stanovuje ve vzorcích EDTA v plazmě automatizovaným imunofluorescenčním testem (Thermo ScientificTM BRAHMSTM MR-proADM KRYPTORTM). Zdraví jedinci mají detekovatelné hladiny MR-proADM přibližně 0,4 nmol/l. Funkční citlivost testu byla vyhodnocena jako 0,25 nmol/l. Hladiny MR-proADM nejsou ovlivněny příjmem potravy nebo vody a neexistují žádné významné genderové rozdíly, což optimalizuje jeho použití při hodnocení rizik. Kromě toho zůstává stabilní až 72 hodin v EDTA plazmě při pokojové teplotě a během čtyř cyklů zmrazení/rozmrazení.

V předchozí studii byl algoritmus validován pomocí hraničních hodnot MR-proADM spolu s hodnocením klinického rizika lékařem ED. Aplikace tohoto modelu by mohla potenciálně vést ke zvýšení počtu pacientů bezpečně propuštěných z nemocnice spadajících do kategorie nízkého rizika. Ukázalo se, že prognostické informace tohoto modelu by mohly zvýšit vhodnost dispozičních rozhodnutí pacientů přicházejících na ED s nespecifickými obtížemi (NSC).