Proadrenomedullin a korai kockázatértékeléshez a sürgősségi osztályon (ADRISK)

A sürgősségi osztályok (ED) egyre zsúfoltabbak, a betegeknek hosszabb várakozási idővel kell szembenézniük. Ezt tovább súlyosbítja a rendelkezésre álló kórházi férőhelyek hiánya. Ezért a betegek biztonságos és gyors osztályozása elengedhetetlen az ED-n belüli munkafolyamat javításához, a betegek biztonságának és kényelmének maximalizálásához, valamint az egészségügyi szolgáltatóra nehezedő szükségtelen pénzügyi terhek enyhítéséhez.

Az adrenomedullin (ADM), egy 52 aminosavból álló peptid, a kalcitonin peptidcsalád tagja, és számos szövetben és szervben széles körben expresszálódik. Kimutatták, hogy számos fiziológiai funkcióval rendelkezik, beleértve az immunmoduláló, közvetlen baktericid, vízhajtó és erős értágító hatást. Egészséges alanyokban az ADM alacsony pikomoláris koncentrációban kering. Számos kóros állapot, például magas vérnyomás, veseelégtelenség, alsó légúti betegségek és szeptikus sokk esetén az adrenomedulin plazmaszintje a betegség súlyosságával arányosan jelentősen megemelkedik. Ezek az egyedülálló tulajdonságok potenciálisan hasznos markerekké teszik a betegek meghatározásában, hogy az ED-re történő felvételkor a komplikációk kialakulásának leginkább ki vannak téve a kockázatnak, hogy gyorsan osztályozzák és a lehető legrövidebb időn belül adják a leghatékonyabb kezelést.

Az ADM megbízható mérése azonban számos probléma miatt kihívást jelent, például: rövid, 22 perces félidő; gyors lebomlás proteázok által; és kötődik a H komplement faktorhoz. Ezért prekurzor molekulájának, a Mid-Regional(MR)-proADM-nek a megnövekedett stabilitása lehetővé teszi, hogy megbízhatóan mérjük az instabil ADM helyettesítő biomarkereként 1:1 arányban. A tanulmány célja az MR-proADM mint új biomarker értékelése, amely pontos rövid-, közép- és hosszú távú prognosztikai információt nyújt a betegek osztályozása és többdimenziós kockázatértékelése során ED-ben.

Az ADM, amely főleg az endoteliális és vaszkuláris simaizomsejtekben van jelen, hormonként és citokinként (gyakran "hormokinként") egyaránt működhet autokrin és parakrin módon. Erőteljes értágító és vérnyomáscsökkentő válaszát a ciklikus adenozin-monofoszfát szintjének kezdeti növekedése, majd a nitrogén-monoxid termelése váltja ki. Az ADM jelentőségét a homeosztázisban szemlélteti központi szerepe a citokinek és más mediátorok fel- és leszabályozásában, valamint saját stimuláló és gátló hatása a citokintermelésre. Valójában az interleukin (IL)-1β és a tumor nekrózis faktor-alfa (TNFα) az ADM-termelés két leghatékonyabb kiváltója. A hipoxia, a bakteriális termékek, például a lipopoliszacharid (LPS) és a nyírási feszültség szintén fokozza a szabályozását. Ezen túlmenően, az ADM erős antimikrobiális hatással rendelkezik a membráncsatorna-képzés és -lízis révén, valamint anti-apoptotikus tulajdonságokkal rendelkezik, fokozza a nátrium renális kiválasztását, csökkenti az aldoszteron szintézist, valamint növeli a vese véráramlását és a vizelet mennyiségét. Az ADM mindenütt jelenlévő és fontos funkcionális szerepe számos különböző indikációban való klinikai alkalmazását eredményezi. Prekurzor molekulájáról, az MR-proADM-ről kimutatták, hogy hatékony kockázatértékelési marker a szepszisben és az alsó légúti fertőzésekben, és képes előre jelezni a 30 napos mortalitást, függetlenül az alapdiagnózistól. Az MR-proADM plazmakoncentrációiról kimutatták, hogy szívinfarktus esetén megemelkedett, és korrelál az akut és krónikus szívelégtelenség súlyosságával. Ezenkívül kimutatták, hogy a 30 nap után dyspnoe-ban szenvedő ED-betegek mortalitásának előrejelzésében felülmúlja a BNP-t és az NT-BNP-t8-12. Az MR-proADM szintje emelkedett a glomerulonephritis különböző típusaiban, és fokozatosan emelkedik krónikus veseelégtelenségben (CKD) szenvedő betegeknél, és nagyobb prediktív pontossággal rendelkezik a CKD progressziójának kockázatának meghatározásában, mint a standard GFR-mérések.

Az MR-proADM-et plazma EDTA-mintákban automatizált immunfluoreszcens vizsgálattal (Thermo ScientificTM BRAHMSTM MR-proADM KRYPTORTM) határozzák meg. Egészséges egyénekben az MR-proADM kimutatható szintje körülbelül 0,4 nmol/l. A funkcionális assay érzékenységét 0,25 nmol/l-re értékelték. Az MR-proADM szintjét nem befolyásolja a táplálék vagy a vízfogyasztás, és nincsenek jelentős nemi különbségek, amelyek optimalizálják a kockázatértékelésben való felhasználását. Továbbá EDTA plazmában szobahőmérsékleten 72 óráig stabil marad, és négy fagyasztási/olvadási cikluson keresztül.

Egy korábbi tanulmányban egy algoritmust validáltak az MR-proADM határértékek felhasználásával, valamint az ED orvos által végzett klinikai kockázatértékeléssel. Ennek a modellnek az alkalmazása potenciálisan azt eredményezheti, hogy a kórházból biztonságosan elbocsátott betegek száma az alacsony kockázatú kategóriába kerüljön. Kimutatták, hogy ennek a modellnek a prognosztikai információi javíthatják a nem specifikus panaszokkal (NSC) ED-hez forduló betegek diszpozíciós döntéseinek megfelelőségét.