Proadrenomedullin til tidlig risikovurdering i akutmodtagelsen (ADRISK)

Akutafdelinger (ED) bliver mere og mere overfyldte, hvor patienterne står over for længere ventetider. Dette forværres yderligere af manglen på ledig hospitalsplads. Derfor er en sikker og hurtig triaging af patienter afgørende for at forbedre arbejdsgangen i ED, maksimere patientsikkerhed og komfort og afhjælpe enhver unødvendig økonomisk byrde fra sundhedsplejersken.

Adrenomedullin (ADM), et peptid på 52 aminosyrer, er medlem af calcitonin-peptidfamilien og udtrykkes bredt i mange væv og organer. Det har vist sig at have en række fysiologiske funktioner, herunder immunmodulerende, direkte bakteriedræbende, diuretisk og potent vasodilatatorisk aktivitet. Hos raske forsøgspersoner cirkulerer ADM ved lave picomolære koncentrationer. I mange patologiske tilstande såsom hypertension, nyresvigt, nedre luftvejssygdomme og septisk shock er plasmaniveauer af adrenomedulin signifikant opreguleret i forhold til sygdommens sværhedsgrad. Disse unikke egenskaber gør det til en potentielt nyttig markør til bestemmelse af de patienter, der har størst risiko for at udvikle komplikationer ved indlæggelse på ED, for hurtigt at triage og administrere den mest effektive behandling på kortest mulig tid.

Pålidelig måling af ADM er dog udfordrende på grund af en række problemer, såsom: en kort pause på 22 minutter; hurtig nedbrydning af proteaser; og binding til komplementfaktor H. Derfor gør den øgede stabilitet af dets precursor-molekyle, Mid-Regional(MR)-proADM, det muligt at blive pålideligt målt som en surrogat-biomarkør for den ustabile ADM i et 1:1-forhold. Formålet med denne undersøgelse er vurderingen af ​​MR-proADM som en ny biomarkør, der kan give nøjagtig kort-, mellem- og langsigtet prognostisk information i triage og multidimensionel risikovurdering af patienter i ED-indstillingen.

ADM, der hovedsageligt er til stede i endotelceller og vaskulære glatte muskelceller, kan fungere som både et hormon og cytokin (ofte kaldet et "hormokin) på en autokrin og parakrin måde. Dets potente vasodilatatoriske og hypotensive respons fremkaldes gennem en indledende stigning i cykliske adenosinmonofosfatniveauer og en efterfølgende produktion af nitrogenoxid. Betydningen af ​​ADM i homeostase er illustreret af dens centrale rolle i op- og nedreguleringen af ​​cytokiner og andre mediatorer, såvel som dens egen stimulerende og hæmmende effekt på cytokinproduktion. Faktisk er interleukin (IL)-1β og tumornekrosefaktor-alfa (TNFα) to af de mest potente triggere for ADM-produktion. Det er også opreguleret af hypoxi, bakterielle produkter, såsom lipopolysaccharid (LPS) og shear stress. Desuden har ADM potente antimikrobielle virkninger gennem membrankanaldannelse og lysis, og anti-apoptotiske egenskaber, det øger renal udskillelse af natrium, nedsætter aldosteronsyntese og øger renal blodgennemstrømning og urinvolumen. Den allestedsnærværende og vigtige funktionelle rolle for ADM resulterer i dets kliniske anvendelse i mange forskellige indikationer. Dets forløbermolekyle, MR-proADM, har vist sig at være en stærk risikovurderingsmarkør ved sepsis og nedre luftvejsinfektioner med evnen til at forudsige 30 dages dødelighed uanset den underliggende diagnose. Plasmakoncentrationer af MR-proADM har også vist sig at være forhøjede ved myokardieinfarkt og at korrelere med sværhedsgraden af ​​akut og kronisk hjertesvigt. Ydermere er det blevet vist, at det overgår BNP og NT-BNP med hensyn til at forudsige dødelighed hos ED-patienter med dyspnø efter 30 dage8-12. MR-proADM er også forhøjet i forskellige typer af glomerulonefritis og øges progressivt hos patienter med kronisk nyresvigt (CKD) og har større prædiktiv nøjagtighed ved bestemmelse af risikoen for CKD-progression sammenlignet med standard GFR-målinger.

MR-proADM bestemmes i plasma-EDTA-prøver ved en automatiseret immunfluorescensanalyse (Thermo ScientificTM BRAHMSTM MR-proADM KRYPTORTM). Raske individer har påviselige niveauer af MR-proADM på ca. 0,4nmol/L. Den funktionelle assay-følsomhed er blevet vurderet til at være 0,25 nmol/L. Niveauer af MR-proADM er ikke påvirket af føde- eller vandindtag, og der er ingen signifikante kønsrelaterede forskelle, som optimerer brugen af ​​det i risikovurdering. Ydermere forbliver den stabil i op til 72 timer i EDTA-plasma ved stuetemperatur og over fire fryse-/optøningscyklusser.

I et tidligere studie er en algoritme blevet valideret ved hjælp af MR-proADM-grænseværdier sammen med klinisk risikovurdering af ED-lægen. Anvendelsen af ​​denne model kan potentielt føre til, at en stigning af patienter, der udskrives sikkert fra hospitalet, falder i lavrisikokategorien. Det har vist sig, at den prognostiske information i denne model kunne forbedre hensigtsmæssigheden af ​​dispositionsbeslutninger for patienter, der præsenterer sig for ED med ikke-specifikke klager (NSC).