Proadrenomedullina per la Valutazione Precoce del Rischio nel Pronto Soccorso (ADRISK)

I reparti di emergenza (DE) stanno diventando sempre più sovraffollati, con i pazienti che devono affrontare tempi di attesa prolungati. Ciò è ulteriormente aggravato dalla carenza di spazi ospedalieri disponibili. Pertanto, un triage sicuro e rapido dei pazienti è essenziale per migliorare il flusso di lavoro all'interno del pronto soccorso, massimizzare la sicurezza e il comfort del paziente e alleviare qualsiasi onere finanziario non necessario da parte dell'operatore sanitario.

L'adrenomedullina (ADM), un peptide di 52 aminoacidi, è un membro della famiglia dei peptidi della calcitonina ed è ampiamente espresso in molti tessuti e organi. È stato dimostrato che ha una varietà di funzioni fisiologiche, inclusa l'attività immunomodulante, battericida diretta, diuretica e potente vasodilatatrice. Nei soggetti sani, l'ADM circola a basse concentrazioni picomolari. In molti stati patologici come ipertensione, insufficienza renale, malattie delle basse vie respiratorie e shock settico, i livelli plasmatici di adrenomedulina sono significativamente aumentati in proporzione alla gravità della malattia. Queste proprietà uniche lo rendono un marcatore potenzialmente utile nella determinazione dei pazienti più a rischio di sviluppare complicanze al momento del ricovero in PS, al fine di effettuare rapidamente il triage e somministrare il trattamento più efficace nel più breve tempo possibile.

Tuttavia, la misurazione affidabile dell'ADM è difficile a causa di una serie di problemi, come: un breve tempo di dimezzamento di 22 minuti; rapida degradazione da parte delle proteasi; e l'associazione al fattore complementare H. Pertanto, la maggiore stabilità della sua molecola precursore, Mid-Regional(MR)-proADM, consente di misurarla in modo affidabile come biomarcatore surrogato per l'ADM instabile in un rapporto 1:1. Lo scopo di questo studio è la valutazione di MR-proADM come nuovo biomarcatore in grado di fornire informazioni prognostiche accurate a breve, medio e lungo termine nel triage e nella valutazione del rischio multidimensionale dei pazienti in ambito ED.

L'ADM, presente principalmente nelle cellule muscolari lisce endoteliali e vascolari, può agire sia come ormone che come citochina (spesso definita "ormonechina") in modo autocrino e paracrino. La sua potente risposta vasodilatatoria e ipotensiva è provocata da un aumento iniziale dei livelli di adenosina monofosfato ciclico e da una successiva produzione di ossido nitrico. L'importanza dell'ADM nell'omeostasi è illustrata dal suo ruolo centrale nella regolazione verso l'alto e verso il basso delle citochine e di altri mediatori, nonché dal suo stesso effetto stimolante e inibitorio sulla produzione di citochine. In effetti, l'interleuchina (IL)-1β e il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFα) sono due dei più potenti fattori scatenanti per la produzione di ADM. È anche sovraregolato dall'ipossia, dai prodotti batterici, come il lipopolisaccaride (LPS) e dallo stress da taglio. Inoltre, l'ADM ha potenti azioni antimicrobiche attraverso la formazione e la lisi dei canali di membrana e proprietà anti-apoptotiche, migliora l'escrezione renale di sodio, diminuisce la sintesi di aldosterone e aumenta il flusso sanguigno renale e il volume delle urine. L'onnipresente e importante ruolo funzionale dell'ADM si traduce nel suo uso clinico in molte indicazioni diverse. La sua molecola precursore, MR-proADM, ha dimostrato di essere un potente indicatore di valutazione del rischio nella sepsi e nelle infezioni del tratto respiratorio inferiore con la capacità di prevedere la mortalità a 30 giorni indipendentemente dalla diagnosi sottostante. È stato anche dimostrato che le concentrazioni plasmatiche di MR-proADM sono elevate nell'infarto miocardico e correlate con la gravità dell'insufficienza cardiaca acuta e cronica. Inoltre, è stato dimostrato che supera BNP e NT-BNP nel predire la mortalità nei pazienti DE con dispnea dopo 30 giorni8-12. MR-proADM è anche elevato in vari tipi di glomerulonefrite e progressivamente aumentato nei pazienti con insufficienza renale cronica (CKD) e ha una maggiore accuratezza predittiva nel determinare il rischio di progressione di CKD, rispetto alle misurazioni GFR standard.

MR-proADM è determinato in campioni di plasma EDTA mediante un test di immunofluorescenza automatizzato (Thermo ScientificTM BRAHMSTM MR-proADM KRYPTORTM). Gli individui sani hanno livelli rilevabili di MR-proADM di circa 0,4 nmol/L. La sensibilità del test funzionale è stata valutata pari a 0,25 nmol/L. I livelli di MR-proADM non sono influenzati dall'assunzione di cibo o acqua e non ci sono differenze significative legate al genere, che ne ottimizzano l'uso nella valutazione del rischio. Inoltre, rimane stabile fino a 72 ore nel plasma EDTA a temperatura ambiente e per quattro cicli di congelamento/scongelamento.

In uno studio precedente, un algoritmo è stato convalidato utilizzando i valori di cut-off MR-proADM insieme alla valutazione del rischio clinico da parte del medico del pronto soccorso. L'applicazione di questo modello potrebbe potenzialmente portare ad un aumento del numero di pazienti dimessi dall'ospedale che rientrano nella categoria a basso rischio. È stato dimostrato che le informazioni prognostiche di questo modello potrebbero migliorare l'appropriatezza delle decisioni sulla disposizione dei pazienti che si presentano al pronto soccorso con disturbi non specifici (NSC).