DA versus DAC als postoperative adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 und <= 70 Jahre alt.
• Leistungsstatus (Karnofsky-Index) >= 80.
• Histologische Diagnose von invasivem Brustkrebs (T1-T3, N0-1, M0). Das Zeitfenster zwischen Operation und Studienrandomisierung muss weniger als 60 Tage betragen.
• Die Operation muss aus einer Mastektomie oder einer konservierenden Operation mit axillärer Lymphknotendissektion bestehen.
• Positive axilläre Lymphknoten, definiert als mindestens 1 von 10 Knoten mit Vorliegen einer Erkrankung. Wenn die Sentinel-Node-Technik verwendet wird, kann der Sentinel-Node der einzige betroffene Knoten sein.
• Status der Hormonrezeptoren, HER2-Status, Ki-67-Index und p53 im Primärtumor. Die Ergebnisse müssen vor Ende der adjuvanten Chemotherapie vorliegen.
• Schriftliche Einverständniserklärung. Die Patienten sind in der Lage, die Behandlung und die Nachbeobachtung der Studie einzuhalten.
• Patienten dürfen keine Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung vorlegen.
• Normales Elektrokardiogramm (EKG) in den 12 Wochen vor der Randomisierung. Bei Bedarf muss die normale Herzfunktion durch die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) bestätigt werden.
• Laborergebnisse (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung):

Hämatologie: Neutrophile >= 2,0x10^9/l; Blutplättchen >= 100x10^9/l; Hämoglobin >= 10 mg/dl; Leberfunktion: Gesamtbilirubin <= 1 oberer Normalwert (UNL); SGOT und SGPT <= 2,5 UNL; alkalische Phosphatase <= 2,5 UNL. Wenn Werte von SGOT und SGPT > 1,5 UNL mit alkalischer Phosphatase > 2,5 UNL verbunden sind, ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt; Nierenfunktion: Kreatinin <= 175 mmol/l (2 mg/dl); Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min.

• Vollständige Aufarbeitung in den 12 Wochen vor der Randomisierung (Mammographien sind innerhalb eines 20-Wochen-Fensters zulässig). Bei allen Patienten muss eine bilaterale Mammographie, eine Thoraxröntgenaufnahme, eine Abdomenechographie und/oder eine Computertomographie (CT) durchgeführt werden. Bei Knochenschmerzen und/oder einem Anstieg der alkalischen Phosphatase ist eine Knochenszintigraphie zwingend erforderlich. Dieser Test wird allen Patienten empfohlen. Andere Tests: wie klinisch angezeigt.
• Negativer Schwangerschaftstest, durchgeführt in den 14 Tagen vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie bei Brustkrebs. Oder vorherige Therapie mit Anthrazyklinen oder Taxanen (Paclitaxel oder Docetaxel) bei bösartigen Erkrankungen.
• Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
• Bilateraler invasiver Brustkrebs.
• Schwangere oder stillende Frauen. Bei Chemo- und Hormontherapien müssen geeignete Verhütungsmethoden angewendet werden.
• Jeder T4-, N2-3- oder M1-Tumor.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität Grad >= 2 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Version 2.0 [NCI CTC v-2.0]).
• Jede andere schwerwiegende medizinische Pathologie, wie z. B. Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Vorgeschichte eines Myokardinfarkts im vergangenen Jahr; unkontrollierte HA oder Hochrisiko-Arrhythmien.
• Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen, die den Patienten von einer freien Einwilligung nach Aufklärung ausschließen könnten.
• Aktive unkontrollierte Infektion.
• Aktives Magengeschwür; instabiler Diabetes mellitus.
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Neoplasien, die sich von Brustkrebs unterscheiden, mit Ausnahme von Hautkarzinomen, zervikalen in-situ-Karzinomen oder anderen Tumoren, die kurativ behandelt wurden und in den letzten 10 Jahren nicht erneut aufgetreten sind; duktales In-situ-Karzinom in derselben Brust; lobuläres In-situ-Karzinom.
• Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden.
• Kontraindikationen für die Verabreichung von Kortikosteroiden.
• Gleichzeitige Behandlung mit Raloxifen, Tamoxifen oder anderen selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs), entweder zur Osteoporosebehandlung oder zur Vorbeugung. Diese Behandlungen müssen vor der Randomisierung beendet werden.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten; Teilnahme an anderen klinischen Studien mit einem nicht vermarkteten Arzneimittel in den 20 Tagen vor der Randomisierung.
• Begleitbehandlung mit einer anderen Krebstherapie.
• Männer.