GTA-MEG als Biomarker für Kognition bei MS

Verfahren

Klinische Untersuchung

• Krankheitstyp (progressiver Beginn/schubförmiger Beginn)
• Krankheitsphase (Beginn, schubförmig remittierend, sekundär progredient, …)
• EDSS-Messung (Standard in der neurologischen Untersuchung)
• Zeit seit letztem Rückfall (wichtig für die Ausschlusskriterien)
• Medikament
• Bildungsgrad
• Prämorbider Intelligenzquotient (IQ)

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) - Screening

• Allgemein
• Im endgültigen Design dieser Studie werden die Ermittler unsere Patientengruppe mit dem Symbol Digit Modalities Test (SDMT) untersuchen, einem schnellen (5 Minuten) und einfachen Test, der sich als wahrscheinlich auf eine allgemeine kognitive Beeinträchtigung bei MS als vorhersagbar erwiesen hat die Bedeutung der Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit bei der kognitiven Verschlechterung bei MS.
• Dieses Screening-Verfahren wird es uns ermöglichen, eine „angereicherte“ Stichprobe von MS-Patienten einzubeziehen; Das heißt, die Einbeziehung von Patienten mit unterschiedlichen kognitiven Fähigkeiten wird es uns ermöglichen, Korrelationen zwischen der Organisation des Gehirnnetzwerks und der Kognition über ein breiteres Spektrum kognitiver Fähigkeiten zu bewerten.

MEG/EEG-Beurteilung

• Allgemein
• Die Probanden werden gebeten, in die MEG-Einheit des Erasmus-Krankenhauses der Freien Universität Brüssel (ULB) in Anderlecht zu kommen
• MEG-Messungen werden unter Verwendung eines Neuromag-306 Vector View-Systems (Elekta) erhalten. Dieser Scanner hat 306 Kanäle: 102 Paare orthogonaler planarer Gradiometer und 102 Magnetometer. Um die Erkennung von Artefakten zu unterstützen, wurden auch Elektrookulogramme (EOG) und Elektrokardiogramme (EKG) aufgezeichnet. Die Abtastfrequenz beträgt 1000 Hertz (HZ).
• Die Probanden werden auf übermäßiges Augenblinzeln überwacht. Obwohl Methoden wie die unabhängige Komponentenanalyse (ICA) diese Artefakte teilweise entfernen können, können zu viele Augenzwinkern die nachfolgenden Analysen unmöglich machen.
• Die Vorbereitung des Probanden auf die MEG-Prüfung dauert ca. 45 min.
• Die Kopfbewegung des Patienten wird kontinuierlich überwacht.
• Ruhender Zustand

• Geöffnete Augen

  1. 10 Minuten
  2. Die Probanden werden gebeten, auf ein Fixierungskreuz zu achten

• Augen geschlossen

  1. 10 Minuten
  2. Die Probanden werden gebeten, nicht einzuschlafen
• Angepasste SDMT
• In diesem Experiment wird den Patienten ein Code gezeigt, der die Zahlen 1-9 mit einem bestimmten Symbol verknüpft. Für jeden Versuch sehen sie auch ein Beispiel, das eine Zahl mit einem Symbol verknüpft, und sie werden gebeten, die LINKE Taste zu drücken, wenn sie denken, dass das Beispiel mit dem präsentierten Code übereinstimmt, und die RECHTE Taste, wenn sie anderer Meinung sind. Den Probanden werden maximal 6 s für jede zu treffende Entscheidung gegeben, und die Reaktionszeiten werden aufgezeichnet. Der dargestellte Code variiert mit jedem Beispiel. Diese computergestützte Einrichtung des SDMT wurde freundlicherweise von Prof. Dr. Ryma. Zwischen jeder Dekodierungsaufgabe gibt es eine Pause von 2s. Insgesamt werden 256 Stimuli präsentiert, von denen die Hälfte richtig ist. Das Design folgt dem Design von Leavitt et al. sehr eng (mit Ausnahme des variablen Interstimulus-Intervalls - 4,8,12 s - das in diesem Design auf 3 s festgelegt wurde. Abhängig von der Geschwindigkeit, mit der die Probanden antworten, wird dieses Paradigma voraussichtlich zwischen 9 und 10 Minuten dauern.

• Versuch üben

  1. Den Probanden werden 10 Versuche gezeigt und ihre Reaktion wird überwacht. In diesem Schritt überprüft der Forscher, ob die Versuchsperson das Paradigma versteht.

• Tatsächliches Paradigma

  1. Den Patienten werden 256 Versuche gezeigt, von denen 50 % richtig sind.
  2. Die Gesamtzeit für dieses Experiment (bei einer Geschwindigkeit von 2 Sekunden pro Entscheidung) beträgt: 9 min.
  3. Die Probanden erhalten von diesem Teil kein Feedback.
• Eine kleine Pause von 10 Minuten, um die Probanden nicht zu sehr zu ermüden.
• Auditorisches P300-Paradigma
• Die Probanden werden gebeten, einen Knopf zu drücken, wenn sie einen hohen Ton aus einer Reihe von Standardtönen hören. Das Interstimulus-Intervall verschiebt sich zufällig zwischen 1 und 1,5 s.

• Versuch üben

  1. Probanden hören zunächst 10 Mal den Standardton (1000 Hz)
  2. Die Probanden hören den Zielton (hoch, 1500 Hz) 2 Mal
  3. Die Probanden hören den Distraktorton (500 Hz) 2 Mal
  4. Das Interstimulus-Intervall wird aus der gleichen Verteilung wie das im tatsächlichen Test verwendete Interstimulus-Intervall abgetastet
  5. Die Patienten werden in diesem Teil nicht aufgefordert, irgendwelche Tasten zu drücken.

• Tatsächliche Prüfung

  1. Die Probanden hören eine Reihe von 400 Tönen. Die gesamte Testzeit beträgt daher 8m20.

• 80 % der Töne werden häufige Töne sein
• 10 % der Töne sind Zieltöne, für die die Probanden aufgefordert werden, einen Knopf zu drücken
• 10 % der Töne sind Ablenkungstöne. Die Probanden werden gebeten, bei diesen Ablenktönen keine Taste zu drücken.
• Die Probanden erhalten kein Feedback zu ihrer Leistung
• N-Back-Test
• Beim N-Back-Test sieht eine Testperson eine Reihe von Zahlen (1-4) und wird gebeten, den aktuellen Stimulus mit dem N-ten vorherigen Stimulus zu vergleichen. Bei einem Zero-Back-Experiment werden die Probanden aufgefordert, einen Knopf zu drücken, wenn sie eine bestimmte Zahl (z. B. 2) sehen.
• Der Versuch ist wie folgt aufgebaut. Es gibt drei Bedingungen, die das Arbeitsgedächtnis unterschiedlich belasten (0-, 1- und 2-Back-Tasks). Jeder Block dauert 30 s und es gibt acht Blöcke für jede Bedingung. Die Gesamtregistrierungszeit beträgt somit 12 min. Das Experiment ist in Übereinstimmung mit der Literatur konzipiert.
• Vor dem eigentlichen Experiment findet ein kleiner Übungsversuch mit den drei Blöcken (0-, 1- und 2-Rücken-Aufgabe) statt. Dies dauert ca. 2 min.
• Mögliche Confounder:

• Allgemein:

  1. Diese Confounder sind unmittelbar nach den MEG-Aufnahmen zu verabreichen.
  2. Diese Confounder sind wichtig, da sie die während der MEG erzielten kognitiven Ergebnisse beeinflussen können.
• Depression (Beck-Depressionsinventar)
• Fatigue (Fatigue scale for Motor and Cognitive Functions, FSMC)
• Kurze internationale kognitive Bewertung für MS (BICAMS)
• (2) MRT-Beurteilung
• Die Einwilligungserklärung bittet um Erlaubnis, das T1- und T2-Bild, zwei Bilder, die im klinischen Standardprotokoll enthalten sind, in der Datenanalyse für die Studie zu analysieren. Darüber hinaus werden wir eine Diffusor-Tensor-Imaging (DTI)-Messung und ein funktionelles MRT-Bild im Ruhezustand erfassen und analysieren.