GTA-MEG come biomarcatore per la cognizione nella SM

Procedure

Valutazione clinica

• Tipo di malattia (Insorgenza progressiva/Insorgenza recidivante)
• Fase della malattia (insorgenza, recidivante remittente, secondaria progressiva, …)
• Misurazione EDSS (standard nell'esame neurologico)
• Tempo dall'ultima ricaduta (importante per i criteri di esclusione)
• Farmaco
• Livello di educazione
• Quoziente di intelligenza pre-morboso (QI)

Test delle modalità delle cifre dei simboli (SDMT) - screening

• Generale
• Nella progettazione finale di questo studio, i ricercatori esamineranno il nostro gruppo di pazienti utilizzando il Symbol Digit Modalities Test (SDMT), un test veloce (5 min) e facile che ha dimostrato di essere predittivo del deterioramento cognitivo generale nella SM probabilmente dovuto a l'importanza della velocità di elaborazione delle informazioni nel deterioramento cognitivo nella SM.
• Questa procedura di screening ci consentirà di includere un campione "arricchito" di pazienti affetti da SM; vale a dire includere pazienti con diverse abilità cognitive ci consentirà di valutare le correlazioni tra l'organizzazione della rete cerebrale e la cognizione su una gamma più ampia di abilità cognitive.

Valutazione MEG/EEG

• Generale
• I soggetti sono invitati a recarsi presso l'unità MEG dell'Université libre de Bruxelles (ULB) Erasmus Hospital di Anderlecht
• Le misure di MEG saranno ottenute utilizzando un sistema di visualizzazione vettoriale Neuromag-306 (Elekta). Questo scanner ha 306 canali: 102 coppie di gradiometri planari ortogonali e 102 magnetometri. Per facilitare il rilevamento degli artefatti, sono stati registrati anche elettrooculogrammi (EOG) ed elettrocardiogrammi (ECG). La frequenza di campionamento è di 1000 Hertz (HZ).
• I soggetti saranno monitorati per ammiccamenti eccessivi. Sebbene metodi come l'analisi dei componenti indipendenti (ICA) possano rimuovere questi artefatti in una certa misura, troppi battiti di ciglia possono rendere impossibili le successive analisi.
• La preparazione del soggetto per la valutazione MEG richiede circa 45 min.
• Il movimento della testa del paziente sarà continuamente monitorato.
• Stato di riposo

• Occhi aperti

  1. 10 minuti
  2. Ai soggetti verrà chiesto di prestare attenzione a una croce di fissazione

• Occhi chiusi

  1. 10 minuti
  2. Ai soggetti verrà chiesto di non addormentarsi
• SDMT rettificato
• In questo esperimento, ai pazienti viene mostrato un codice che collega i numeri 1-9 a un certo simbolo. Per ogni prova, vedono anche un esempio che collega un numero a un simbolo e gli viene chiesto di premere il pulsante SINISTRA se pensano che l'esempio sia conforme al codice presentato e il pulsante DESTRA se la pensano diversamente. Ai soggetti verrà concesso un massimo di 6 s per ogni decisione da prendere e verranno registrati i tempi di risposta. Il codice che viene presentato varia con ogni esempio. Tale allestimento informatizzato del SDMT è stato gentilmente fornito dal prof. Rima. C'è una pausa di 2 secondi tra ogni attività di decodifica. Vengono presentati in totale 256 stimoli, metà dei quali corretti. Il design segue il design di Leavitt et al. molto ravvicinato (ad eccezione della variabile intervallo interstimolo - 4,8,12 s - che in questo disegno era fissato a 3s. A seconda della velocità con cui i soggetti rispondono, questo paradigma dovrebbe durare tra 9 e 10 min.

• Prova pratica

  1. Ai soggetti vengono mostrate 10 prove e la loro risposta viene monitorata. In questa fase, il ricercatore verifica se il soggetto comprende il paradigma.

• Paradigma attuale

  1. Ai pazienti verranno mostrate 256 prove, il 50% delle quali corrette.
  2. Il tempo totale per questo esperimento (a una velocità di 2s per decisione è: 9 min).
  3. I soggetti non riceveranno alcun feedback da questa parte.
• Una piccola pausa di 10 minuti per non affaticare troppo i soggetti.
• Paradigma uditivo P300
• Ai soggetti viene chiesto di premere un pulsante quando sentono un tono acuto tra una serie di toni standard. L'intervallo interstimolo si sposterà in modo casuale tra 1 e 1,5 s.

• Prova pratica

  1. I soggetti sentiranno prima il tono standard 10 volte (1000 Hz)
  2. I soggetti sentiranno il tono target (acuto, 1500 Hz) 2 volte
  3. I soggetti sentiranno il tono distrattore (500 Hz) 2 volte
  4. L'intervallo interstimolo verrà campionato dalla stessa distribuzione dell'intervallo interstimolo utilizzato nel test effettivo
  5. Ai pazienti non viene chiesto di premere alcun pulsante in questa parte.

• Prova vera e propria

  1. I soggetti sentiranno una serie di 400 toni. Il tempo totale del test è quindi di 8m20.

• L'80% dei toni saranno toni frequenti
• Il 10% dei toni saranno toni target, per i quali ai soggetti viene chiesto di premere un pulsante
• Il 10% dei toni saranno toni distrattori. Ai soggetti viene chiesto di non premere alcun pulsante in caso di questi toni distrattori.
• I soggetti non riceveranno alcun feedback sulle loro prestazioni
• Test N-back
• Nel test N-back, un soggetto vede una serie di numeri (1-4) e gli viene chiesto di confrontare lo stimolo attuale con l'ennesimo stimolo precedente. Nel caso di un esperimento zero-back, ai soggetti viene chiesto di premere un pulsante quando vedono un certo numero (ad esempio 2).
• L'esperimento è progettato come segue. Esistono tre condizioni che impongono carichi diversi sulla memoria di lavoro (task 0, 1 e 2). Ogni blocco dura 30 s e ci sono otto blocchi per ogni condizione. Il tempo totale di registrazione è quindi di 12 min. L'esperimento è progettato in accordo con la letteratura.
• Prima dell'esperimento vero e proprio, ci sarà una piccola prova pratica che include i tre blocchi (0-, 1- e 2-back task). Questo dura circa 2 min.
• Possibili fattori di confusione:

• Generale:

  1. Questi fattori di confusione devono essere somministrati subito dopo le registrazioni MEG.
  2. Questi fattori confondenti sono importanti in quanto possono influenzare i risultati cognitivi ottenuti durante il MEG.
• Depressione (inventario della depressione di Beck)
• Fatica (Scala della fatica per le funzioni motorie e cognitive, FSMC)
• Breve valutazione cognitiva internazionale per la SM (BICAMS)
• (2) Valutazione della risonanza magnetica
• Il consenso informato richiede il permesso di analizzare l'immagine T1 e T2, due immagini incluse nel protocollo clinico standard, nell'analisi dei dati per lo studio. Inoltre, acquisiremo e analizzeremo una misurazione dell'imaging del tensore diffusore (DTI) e un'immagine MRI funzionale in stato di riposo.