Panhematin zur Vorbeugung akuter Porphyrie-Attacken

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Panhematin™ zur Vorbeugung akuter Attacken bei mindestens 20 Patienten mit gut dokumentierter akuter Porphyrie (akute intermittierende Porphyrie, hereditäre Koproporphyrie oder bunte Porphyrie). . Die Fächer werden (1.) in der Vergangenheit häufige Attacken mit Symptomen wie Bauch-, Rücken- und/oder Gliederschmerzen hatten und nach Ausschluss anderer Ursachen diagnostiziert wurden, und (2.) zur Vorbeugung häufiger Attacken eine Häminprophylaxe erhalten. Es wird erwartet, dass sie vor Beginn der Häminprophylaxe 6 oder mehr Attacken in einem Jahr hatten. Dies würde aus klinischen Gründen als Rechtfertigung für eine präventive Behandlung mit Hämin angesehen. Panhematin™ oder Placebo werden doppelblind verabreicht. Die Anzahl der Dosen entspricht der Anzahl der Dosen, die ein Patient in ungefähr einer Woche für seine prophylaktische Behandlung erhält. Nach Abschluss von 10 Probanden wird eine Zwischenanalyse durchgeführt, um den Fortschritt zu beurteilen und möglicherweise die Stichprobengröße anzupassen. Die Studie besteht aus folgenden Besuchen:

• Ein Screening-Besuch, um die Eignung festzustellen und eine Einverständniserklärung einzuholen.
• Ein Behandlungsbesuch zur Verabreichung von doppelblinden prophylaktischen Dosen von Panhematin™ oder Placebo entsprechend der Anzahl von Dosen, die der Patient für sein prophylaktisches Regime innerhalb von etwa einer Woche erhält.
• Nachsorgeuntersuchung nach 1, 2, 3 und 4 Wochen, um das Ansprechen auf die Infusion von Panhematin™ oder Placebo zu beurteilen. Diese Besuche erfolgen persönlich oder telefonisch.
• Bei Bedarf können zusätzliche Besuche geplant werden, beispielsweise zur Behandlung von Symptomen.
• Nachsorgeuntersuchungen 3 und 6 Monate nach Ende der Behandlung, entweder persönlich oder telefonisch. Die Probanden haben eine Labordokumentation einer der akuten Porphyrien. Eine molekulare Dokumentation wird ebenfalls erwartet, obwohl selten eine ursächliche Mutation nicht nachgewiesen werden kann. Bei Eintritt in die Studie erhalten sie verblindet eine oder mehrere vorbeugende Dosen von entweder Panhematin™ (4 mg/kg) oder Placebo, deren Anzahl der Anzahl der prophylaktischen Dosen entspricht, die sie innerhalb von etwa einer erhalten haben Woche zur Prophylaxe. Eine wiederkehrende Attacke innerhalb der nächsten 1, 2, 3 und 4 Wochen weist auf ein Therapieversagen hin. Da erwartet wird, dass die meisten Probanden zu Beginn der Studie eine wöchentliche prophylaktische Behandlung mit Hämin erhalten und Hämin ein kurz wirkendes Medikament ist, wird der Schwerpunkt in der Analyse auf Attacken liegen, die innerhalb von 1 Woche nach der Studienbehandlung auftreten.

Alle Attacken, die während der Studie auftreten, werden gemäß dem Behandlungsstandard behandelt, der Panhematin™ umfassen kann, entweder am Studienzentrum oder am üblichen Behandlungsort eines Probanden.

Es ist beabsichtigt, dass 20 Probanden die Behandlung mit einer verblindeten Behandlung und einer mindestens 4-wöchigen Nachbeobachtung abschließen. Ein abgeschlossener Proband ist einer, der alle Aufnahmekriterien erfüllt, keine Ausschlusskriterien hat und die Einzeldosis und mindestens eine Woche Nachbeobachtung abgeschlossen hat oder wegen eines unerwünschten Ereignisses zurückgezogen wurde.