Panhematin för förebyggande av akuta porfyriangrepp

Detta är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallell gruppstudie som undersöker effektiviteten och säkerheten av Panhematin™ för att förhindra akuta attacker hos minst 20 patienter med väldokumenterad akut porfyri (akut intermittent porfyri, ärftlig koproporfyri eller brokig porfyri) . Ämnen kommer (1.) har haft frekventa attacker tidigare, med symtom som buk-, rygg- och/eller lemsmärtor och diagnostiserats efter uteslutning av andra orsaker, och (2.) vara på heminprofylax för att förebygga frekventa attacker. Det förväntas att de kommer att ha haft 6 eller fler attacker på ett år innan heminprofylax påbörjas. Detta skulle anses motivera en förebyggande behandling av hemin på kliniska grunder. Dubbelblind Panhematin™ eller placebo kommer att ges. Antalet doser kommer att motsvara antalet doser som en patient får på ungefär en vecka för sin profylaktiska regim. En interimsanalys kommer att utföras efter slutförandet av 10 ämnen för att bedöma framsteg och eventuellt justera urvalsstorleken. Rättegången består av följande besök:

• Ett screeningbesök för att fastställa behörighet och få informerat samtycke.
• Ett behandlingsbesök för administrering av dubbelblinda profylaktiska doser av Panhematin™ eller placebo motsvarande antalet doser patienten får för sin profylaktiska regim inom cirka en vecka.
• Uppföljningsbesök efter 1, 2, 3 och 4 veckor för att bedöma svaret på infusionen av Panhematin™ eller placebo. Dessa besök kommer att ske personligen eller per telefon.
• Ytterligare besök kan bokas in vid behov, till exempel för behandling av symtom.
• Uppföljningsbesök 3 och 6 månader efter avslutad behandling antingen personligen eller per telefon. Försökspersonerna kommer att ha laboratoriedokumentation för en av de akuta porfyrierna. Molekylär dokumentation förväntas också, även om sällan en orsakande mutation inte kan detekteras. När de går in i studien kommer de att ges på ett förblindat sätt en eller flera förebyggande doser av antingen Panhematin™ (4 mg/kg) eller placebo, vars antal kommer att motsvara antalet profylaktiska doser de har fått inom ungefär en vecka för profylax. En återkommande attack inom de närmaste 1, 2, 3 och 4 veckorna kommer att representera behandlingsmisslyckanden. Eftersom de flesta försökspersonerna vid studiestart förväntas vara på profylaktisk heminbehandling veckovis, och hemin är ett kortverkande läkemedel, kommer tonvikten i analysen att ligga på attacker som inträffar inom 1 vecka efter studiebehandlingen.

Alla attacker som inträffar under studien kommer att behandlas enligt standarden för vård, vilket kan inkludera Panhematin™, antingen på studieplatsen eller på en patients vanliga behandlingsplats.

Avsikten är att 20 försökspersoner ska slutföra behandlingen med blindad behandling och minst 4 veckors uppföljning. En avslutad patient är en som uppfyller alla inträdeskriterier, inte har några uteslutningskriterier och fullföljer engångsdoseringen och minst en veckas uppföljning, eller dras tillbaka på grund av en oönskad händelse.