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Eine klinische Studie zur Behandlung von Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) mit AAV2-hAADC – eine Erweiterung

8. Februar 2023 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Eine klinische Studie zur Behandlung von Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) mit AAV2-hAADC – eine Erweiterung (NTUH-AADC-011)

Diese Erweiterung der klinischen Studie soll Patienten, die nicht in die Phase I/II-Studie eingeschrieben sind, eine Behandlungsmöglichkeit bieten, die Erfahrung in dieser Gentherapie vermitteln und die Dosis leicht erhöhen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

AAV2-hAADC wird von einem GMP-Labor hergestellt. Ein MRT wird durchgeführt, um die Gehirnstruktur zu definieren, und dann werden Metallnägel am Schädel befestigt und ein CT wird durchgeführt. Die beiden Bilder werden eingegrenzt und die Richtung und Tiefe der Infusion bestimmt. Während der Operation wird ein stereotaktisches Gerät auf beiden Seiten des Gehirns auf einem Bohrloch implantiert. Jedes Putamen wird zweimal injiziert. Wenn es keine Komplikationen durch die Operation gibt, treten die Patienten in die Nachbeobachtungsphase ein.

In Kohorte 1 werden Probanden für eine hohe Dosis (2,37 x 1011 vg) über eine sequenzielle Einschreibung mit einer Beobachtung von 2 Monaten oder sogar länger aufgenommen. Erst nachdem ein Patient die Peak-Dyskinesie bestanden hat, was durch eine reduzierte Arzneimitteldosis angezeigt ist, die zur Linderung der Dyskinesie erforderlich ist, oder eine verbesserte Nahrungsaufnahme, und vom Sicherheitsausschuss bestätigt wurde, kann die Behandlung des nächsten Patienten mit einer hohen Dosis fortgesetzt werden.

In Kohorte 2 werden zum Vergleich mit Phase I/II (n = 10) 4 Patienten in Kohorte 2 behandelt und alle werden die hohe Dosis (2,37 x 1011 vg) verwenden. Patienten, die älter als 3 (nicht mehr als 2 Patienten) Jahre alt sind, werden über eine sequenzielle Einschreibung mit einer Beobachtung von 2 Monaten oder länger aufgenommen. Erst nachdem ein Proband die Peak-Dyskinesie überschritten hat, was durch eine reduzierte Arzneimitteldosis angezeigt ist, die zur Linderung der Dyskinesie erforderlich ist, oder eine verbesserte Nahrungsaufnahme, die vom Sicherheitsausschuss bestätigt wurde, kann die Behandlung mit einer hohen Dosis beim nächsten Patienten, der älter als 3 Jahre ist, beginnen .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 6 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mit einer bestätigten Diagnose von AADC, einschließlich einer Zerebrospinalflüssigkeitsanalyse, um reduzierte Spiegel von Neurotransmitter-Metaboliten, HVA und 5-HIAA und höherem L-Dopa zu zeigen, oder mit mehr als einer Mutation innerhalb des AADC-Gens usw.
  2. Klassische klinische Merkmale des AADC-Mangels, wie Augenkrisen, Muskelhypotonie und Entwicklungsverzögerung.
  3. Der Kinderpatient muss über 2 Jahre alt sein oder eine Schädeldicke haben, die für die Operation ausreicht.
  4. Der kindliche Patient muss jünger als 6 Jahre (72 Monate) sein, bevor er mit Studienmedikamenten behandelt wird.
  5. Teilnehmende Patienten müssen bei allen Auswertungen und Untersuchungen vor, während und nach der gesamten Studie vollständig kooperieren.
  6. Eltern oder Erziehungsberechtigte müssen unterschreiben, um dieser Einverständniserklärung zuzustimmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vom Arzt festgestellte signifikante Anomalie der Gehirnstruktur.
  2. Patienten mit gesundheitlichen oder neurologischen Zweifeln, die das Operationsrisiko erhöhen könnten, können an dieser Studie nicht teilnehmen. PI hat das Recht, die Eignung von Probanden für diese Studie auf der Grundlage ihres Gesundheitszustands zu bewerten.
  3. Patienten mit einem neutralisierenden Anti-AAV2-Antikörpertiter über dem 1.200-fachen oder einer ELISA-OD über 1 können nicht in diese Studie aufgenommen werden.
  4. Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, dürfen keine Medikamente einnehmen, die diese klinische Studie beeinträchtigen könnten, was nicht für die Medikamente gilt, die für eine bestimmte Dauer verwendet werden, wie in diesem Protokoll erwähnt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: AAV2-hAADC

Darreichungsform: Wässrige Lösung Dosis(en): 2,37x10^11 vg/Fall (hohe Dosis) Dosierungsschema: Intrazerebrale Infusion, Einzeldosis Wirkmechanismus (falls bekannt): Ergänzung eines Gendefekts

Darreichungsform: Wässrige Lösung Dosis(en): 1,81x10^11 vg/Fall (Standarddosis) Dosierungsschema: Intrazerebrale Infusion, Einzeldosis Wirkmechanismus (falls bekannt): Ergänzung eines Gendefekts
Arzneimittel: AAV2-hAADC

Darreichungsform: Wässrige Lösung Dosis(en): 2,37x10^11 vg/Fall (hohe Dosis) Dosierungsschema: Intrazerebrale Infusion, Einzeldosis Wirkungsmechanismus (falls bekannt): Ergänzung eines Gendefekts

Darreichungsform: Wässrige Lösung Dosis(en): 1,81x10^11 vg/Fall (Standarddosis) Dosierungsschema: Intrazerebrale Infusion, Einzeldosis Wirkmechanismus (falls bekannt): Ergänzung eines Gendefekts

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der therapeutischen Wirkung
Zeitfenster: 13 Monate
  1. Ein Jahr nach der Operation stiegen die Neurotransmitter-Metaboliten (HVA oder HIAA) im Liquor an (im Vergleich zum Wert vor der Operation (Baseline)).
  2. Ein Jahr nach der Operation ist der PDMS-II-Score höher als vor der Operation (Baseline), mit einer Verbesserung von über 10 Punkten.
13 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung zur Behandlungssicherheit
Zeitfenster: 13 Monate
  1. Das Fehlen einer intrakraniellen Blutung, die eine chirurgische Behandlung erfordert, nach der Operation
  2. Kraniotomie-induzierte Liquor-Exsudation
  3. Der Schweregrad der postoperativen Dyskinesie (wenn die Ernährung beeinträchtigt ist und dann eine nasogastrale Sonde erforderlich ist)
  4. Auftreten anderer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (Informationen zu unerwünschten Ereignissen aller Art und Schwere werden gesammelt, einschließlich behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse).
13 Monate
Bewertung sekundärer therapeutischer Wirkungen
Zeitfenster: 13 Monate
  1. Gewichtszunahme
  2. Erhöhte Signalintensität von Dopamin in Putamen während der PET-Bildgebung
  3. Erhöhte Punktzahl in anderen Entwicklungsbewertungen
13 Monate
Explorativer Endpunkt
Zeitfenster: 13 Monate
  1. Die Korrelation zwischen AAV2-Antikörpertiter und therapeutischer Wirkung
  2. Die Korrelation zwischen dem Alter des Probanden und der therapeutischen Wirkung
13 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Mitarbeiter

PTC Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

9. November 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

24. Januar 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

16. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

6. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201511036MIND

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

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