Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie pro léčbu deficitu aromatické L-aminokyselinové dekarboxylázy (AADC) pomocí AAV2-hAADC – expanze

8. února 2023 aktualizováno: National Taiwan University Hospital

Klinická studie pro léčbu deficitu aromatické L-aminokyselinové dekarboxylázy (AADC) pomocí AAV2-hAADC - expanze (NTUH-AADC-011)

Toto rozšíření klinické studie má nabídnout pacientům, kteří nejsou zařazeni do studie fáze I/II, šanci na léčbu, poskytnout zkušenosti s touto genovou terapií a mírně zvýšit dávku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

AAV2-hAADC bude vyrobena laboratoří GMP. Provede se magnetická rezonance k definování struktury mozku a poté se na lebce upevní kovové hřeby a provede se CT. Dva obrazy budou omezeny a bude určen směr a hloubka infuze. Během operace bude stereotaktické zařízení implantováno na obě strany mozku na otvor frézy. Každý putamen bude injikován dvakrát. Pokud se neobjeví komplikace z operace, pacienti vstoupí do doby sledování.

V kohortě 1 budou subjekty pro vysokou dávku (2,37x1011 vg) zařazeny prostřednictvím sekvenčního zařazení s pozorováním po dobu 2 měsíců nebo i déle. Teprve poté, co subjekt projde vrcholem dyskineze, což je indikováno sníženou dávkou léčiva potřebnou pro zmírnění dyskineze nebo zlepšeným příjmem potravy, a po ověření komisí pro bezpečnost, může být zahájena léčba dalšího pacienta vysokou dávkou.

V kohortě 2 budou za účelem srovnání s fází I/II (n=10) léčeni 4 pacienti v kohortě 2 a všichni budou užívat vysokou dávku (2,37x1011 vg). Pacienti starší 3 let (ne více než 2 pacienti) budou zařazováni prostřednictvím postupného zařazení s pozorováním po dobu 2 měsíců nebo déle. Teprve poté, co subjekt projde vrcholovou dyskinezí, což je indikováno sníženou dávkou léku potřebnou pro zmírnění dyskineze, nebo zlepšením příjmu potravy, což bylo ověřeno Bezpečnostní komisí, může léčba vysokou dávkou začít u dalšího pacienta staršího 3 let. .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. S potvrzenou diagnózou AADC, včetně analýzy mozkomíšního moku k prokázání snížených hladin metabolitů neurotransmiterů, HVA a 5-HIAA a vyšší L-Dopa, nebo s více než jednou mutací v genu AADC atd.
  2. Klasické klinické charakteristiky deficitu AADC, jako jsou okulogyrické krize, hypotonie a vývojová retardace.
  3. Dětský pacient musí být starší 2 let nebo musí mít dostatečnou tloušťku lebky pro operaci.
  4. Před léčbou studovanými léky musí být dětský pacient mladší 6 let (72 měsíců).
  5. Zúčastnění pacienti musí plně spolupracovat na všech hodnoceních a vyšetřeních před, během a po celé studii.
  6. Rodiče nebo opatrovníci musí podepsat souhlas s tímto informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení:

  1. Významná abnormalita struktury mozku stanovená lékařem.
  2. Pacienti s jakýmikoli zdravotními nebo neurologickými pochybnostmi, které mohou zvýšit riziko operace, se do této studie nemohou zapojit. PI má právo hodnotit proveditelnost subjektů pro toto hodnocení na základě svého zdravotního stavu.
  3. Do této studie nemohou být zařazeni pacienti s titrem neutralizačních protilátek anti-AAV2 vyšším než 1200 násobkem nebo ELISA OD nad 1.
  4. Subjekty účastnící se této studie nemohou užívat žádné léky, které by mohly ovlivnit tuto klinickou studii, což se nevztahuje na léky užívané po určitou dobu, jak je uvedeno v tomto protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: AAV2-hAADC

Léková forma: Vodný roztok Dávka(y): 2,37x10^11 vg/případ (vysoká dávka) Dávkovací schéma: Intracerebrální infuze, jednorázová dávka Mechanismus účinku (pokud je znám): doplnění genového defektu

Léková forma: Vodný roztok Dávka(y): 1,81x10^11 vg/případ (standardní dávka) Dávkovací schéma: Intracerebrální infuze, jednorázová dávka Mechanismus účinku (pokud je znám): doplnění genového defektu
Lék: AAV2-hAADC

Léková forma: Vodný roztok Dávka(y): 2,37x10^11 vg/případ (vysoká dávka) Dávkovací schéma: Intracerebrální infuze, jednorázová dávka Mechanismus účinku (pokud je znám): doplnění genového defektu

Léková forma: Vodný roztok Dávka(y): 1,81x10^11 vg/případ (standardní dávka) Dávkovací schéma: Intracerebrální infuze, jednorázová dávka Mechanismus účinku (pokud je znám): doplnění genového defektu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení terapeutického účinku
Časové okno: 13 měsíců
  1. Jeden rok po operaci se metabolity neurotransmiterů (HVA nebo HIAA) zvýšily v CSF (ve srovnání s úrovní před operací (základní)).
  2. Jeden rok po operaci je skóre PDMS-II vyšší než skóre před operací (základní hodnota) se zlepšením o více než 10 bodů.
13 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti léčby
Časové okno: 13 měsíců
  1. Absence intrakraniálního krvácení, které vyžaduje chirurgické řešení po operaci
  2. Exsudace CSF vyvolaná kraniotomií
  3. Závažnost pooperační dyskineze (pokud je ovlivněno krmení a pak je nutná nazogastrická sonda)
  4. Výskyt dalších závažných nežádoucích příhod (budou shromažďovány informace o nežádoucích příhodách všeho druhu a závažnosti, včetně nežádoucích příhod souvisejících s léčbou).
13 měsíců
Hodnocení sekundárních terapeutických účinků
Časové okno: 13 měsíců
  1. Přibývání na váze
  2. Zvýšená intenzita signálu dopaminu v putamenu při PET zobrazování
  3. Zvýšené skóre v dalších hodnoceních vývoje
13 měsíců
Průzkumný koncový bod
Časové okno: 13 měsíců
  1. Korelace mezi titrem protilátky AAV2 a terapeutickým účinkem
  2. Korelace mezi věkem subjektu a terapeutickým účinkem
13 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Taiwan University Hospital

Spolupracovníci

PTC Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

9. listopadu 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. ledna 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2016

První zveřejněno (ODHAD)

6. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 201511036MIND

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AAV2-hAADC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit