Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg til behandling af aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC) mangel ved hjælp af AAV2-hAADC - en udvidelse

8. februar 2023 opdateret af: National Taiwan University Hospital

Et klinisk forsøg til behandling af aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC)-mangel ved hjælp af AAV2-hAADC - en udvidelse (NTUH-AADC-011)

Denne udvidelse af kliniske forsøg skal tilbyde patienter, der ikke er indskrevet i fase I/II-studiet, en chance for behandling, at give erfaring med denne genterapi og at øge dosis en smule.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AAV2-hAADC vil blive lavet af et GMP-laboratorium. En MR vil blive udført for at definere hjernens struktur, og derefter vil metalsøm blive fikseret på kraniet og en CT vil blive udført. De to billeder vil blive begrænset, og retningen og dybden af ​​infusionen vil blive bestemt. Under operationen vil en stereotaktisk enhed blive implanteret på begge sider af hjernen på et borehul. Hver putamen vil blive injiceret to gange. Hvis der ikke er nogen komplikation fra operationen, vil patienterne gå ind i opfølgningsperioden.

I kohorte 1 vil forsøgspersoner for høj dosis (2,37x1011 vg) blive indskrevet via sekventiel tilmelding med en observation i 2 måneder eller endnu længere. Først efter at et forsøgsperson har gennemgået peak dyskinesi, hvilket er angivet ved en reduceret lægemiddeldosis, der kræves til lindring af dyskinesi, eller forbedret fødeindtagelse, og er blevet verificeret af sikkerhedsudvalget, kan behandling for den næste patient med høj dosis fortsættes.

I kohorte 2, for at blive sammenlignet med fase I/II (n=10), vil 4 patienter blive behandlet i kohorte 2, og alle vil bruge den høje dosis (2,37x1011 vg). Patienter ældre end 3 (ikke mere end 2 patienter) år vil blive indskrevet via sekventiel indskrivning med en observation i 2 måneder eller længere. Først efter at et forsøgsperson har gennemgået peak dyskinesi, hvilket er indikeret ved en reduceret lægemiddeldosis, der kræves til lindring af dyskinesi, eller forbedret fødeindtagelse, som er verificeret af sikkerhedsudvalget, kan behandlingen med en høj dosis påbegyndes hos den næste patient, der er ældre end 3 år. .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 6 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Med en bekræftet diagnose af AADC, inklusive cerebrospinalvæskeanalyse for at vise reducerede niveauer af neurotransmittermetabolitter, HVA og 5-HIAA og højere L-Dopa, eller med mere end én mutation i AADC-genet osv.
  2. Klassiske kliniske karakteristika ved AADC-mangel, såsom okulogyriske kriser, hypotoni og udviklingshæmning.
  3. Barnepatienten skal være over 2 år eller en kranietykkelse nok til operation.
  4. Barnepatienten skal være under 6 år (72 måneder), før den behandles med undersøgelsesmedicin.
  5. Deltagende patienter skal samarbejde fuldt ud om alle evalueringer og undersøgelser før, under og efter hele forsøget.
  6. Forældre eller værger skal underskrive for at blive enige om dette informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig hjernestruktur abnormitet bestemt af lægen.
  2. Patienter med nogen som helst helbredsmæssig eller neurologisk tvivl, der kan øge risikoen for operation, kan ikke deltage i dette forsøg. PI har ret til at vurdere gennemførligheden af ​​forsøgspersoner til dette forsøg baseret på hans/hendes helbredstilstand.
  3. Patienter med anti-AAV2 neutraliserende antistoftiter over 1.200 gange eller en ELISA OD over 1 kan ikke rekrutteres til dette forsøg.
  4. Forsøgspersoner, der deltager i dette forsøg, kan ikke tage nogen medicin, der kan påvirke dette kliniske forsøg, som ikke gælder for de lægemidler, der anvendes i en specificeret varighed som nævnt i denne protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AAV2-hAADC

Doseringsform: Vandig opløsning Dosis(er): 2,37x10^11 vg/case (Høj dosis) Doseringsskema: Intracerebral infusion, enkeltdosis Virkningsmekanisme (hvis kendt): supplement til en gendefekt

Doseringsform: Vandig opløsning Dosis(er): 1,81x10^11 vg/case (Standarddosis) Doseringsskema: Intracerebral infusion, enkeltdosis Virkningsmekanisme (hvis kendt): supplement til en gendefekt
Medicin: AAV2-hAADC

Doseringsform: Vandig opløsning Dosis(er): 2,37x10^11 vg/case (Høj dosis) Doseringsskema: Intracerebral infusion, enkeltdosis Virkningsmekanisme (hvis kendt): supplement til en gendefekt

Doseringsform: Vandig opløsning Dosis(er): 1,81x10^11 vg/case(Standarddosis) Doseringsskema: Intracerebral infusion, enkeltdosis Virkningsmekanisme (hvis kendt): supplement til en gendefekt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af terapeutisk effekt
Tidsramme: 13 måneder
  1. Et år efter operationen steg neurotransmittermetabolitter (HVA eller HIAA) i CSF (sammenlignet med niveauet før operationen (Baseline).
  2. Et år efter operationen er PDMS-II-score højere end før operationen (Baseline), med en forbedring på over 10 point.
13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af behandlingssikkerheden
Tidsramme: 13 måneder
  1. Fraværet af intrakraniel blødning, som kræver kirurgisk behandling, efter operationen
  2. Kraniotomi-induceret CSF ekssudation
  3. Sværhedsgraden af ​​dyskinesi efter operationen (hvis fodring er påvirket og derefter nasogastrisk sonde er påkrævet)
  4. Forekomst af andre alvorlige uønskede hændelser (information om uønskede hændelser af enhver art og sværhedsgrad vil blive indsamlet, herunder behandlingsudspringende bivirkninger).
13 måneder
Evaluering af sekundære terapeutiske effekter
Tidsramme: 13 måneder
  1. Vægtøgning
  2. Øget signalintensitet af dopamin i putamen under PET-billeddannelse
  3. Øget score i andre udviklingsevalueringer
13 måneder
Udforskende endepunkt
Tidsramme: 13 måneder
  1. Korrelationen mellem AAV2-antistoftiter og terapeutisk effekt
  2. Sammenhængen mellem forsøgspersonens alder og terapeutiske effekt
13 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Samarbejdspartnere

PTC Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. november 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. januar 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

16. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2016

Først opslået (SKØN)

6. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2023

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201511036MIND

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aromatisk aminosyredecarboxylase-mangel

Kliniske forsøg med AAV2-hAADC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner