Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutteen hoitamiseksi käyttämällä AAV2-hAADC:tä - laajennus

keskiviikko 8. helmikuuta 2023 päivittänyt: National Taiwan University Hospital

Kliininen tutkimus aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutteen hoitamiseksi käyttämällä AAV2-hAADC:tä - laajennus (NTUH-AADC-011)

Tämän kliinisen tutkimuksen laajennuksen tarkoituksena on tarjota potilaille, jotka eivät ole mukana faasin I/II tutkimuksessa, mahdollisuus hoitoon, saada kokemusta tästä geeniterapiasta ja nostaa annosta hieman.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

AAV2-hAADC valmistetaan GMP-laboratoriossa. MRI tehdään aivojen rakenteen määrittelemiseksi, jonka jälkeen kalloon kiinnitetään metallinaulat ja tehdään TT. Kaksi kuvaa rajataan ja infuusion suunta ja syvyys määritetään. Leikkauksen aikana stereotaktinen laite istutetaan aivojen molemmille puolille poranreikään. Jokainen putamen pistetään kaksi kertaa. Jos leikkauksesta ei aiheudu komplikaatioita, potilaat siirtyvät seurantajaksoon.

Kohortissa 1 suuren annoksen (2,37 x 1011 vg) koehenkilöt rekisteröidään peräkkäisellä rekisteröinnillä ja havainnolla 2 kuukauden ajan tai jopa pidempään. Vasta sen jälkeen, kun koehenkilö on läpäissyt dyskinesian huippuhuipun, mikä on osoituksena dyskinesian lievittämiseen tarvittavasta pienemmästä lääkeannoksesta tai parantuneesta ravinnonsaannista, ja turvallisuuskomitean varmentaman, seuraavan potilaan hoitoa suurella annoksella voidaan jatkaa.

Kohortissa 2, jotta niitä voidaan verrata vaiheeseen I/II (n=10), kohortissa 2 hoidetaan 4 potilasta, jotka kaikki käyttävät suurta annosta (2,37 x 1011 vg). Yli 3-vuotiaat (enintään 2 potilasta) potilaat otetaan mukaan peräkkäisen ilmoittautumisen kautta 2 kuukauden tai pidempään seurantaan. Vasta sen jälkeen, kun koehenkilö on läpäissyt dyskinesian huippusuorituksen, joka on osoituksena dyskinesian lievittämiseen tarvittavasta pienemmästä lääkeannoksesta tai parantuneesta ravinnonsaannista, jonka turvallisuustoimikunta on varmentanut, voidaan seuraavalla yli 3-vuotiaalla potilaalla aloittaa hoito suurella annoksella. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 6 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vahvistettu AADC-diagnoosi, mukaan lukien aivo-selkäydinnesteen analyysi hermovälittäjäaineenvaihduntatuotteiden, HVA:n ja 5-HIAA:n vähentyneiden tasojen ja korkeamman L-Dopa-tason osoittamiseksi, tai useampi kuin yksi mutaatio AADC-geenissä jne.
  2. AADC-puutoksen klassiset kliiniset ominaisuudet, kuten okulogyriset kriisit, hypotonia ja kehityksen hidastuminen.
  3. Lapsipotilaan tulee olla yli 2-vuotias tai riittävän paksu kallo leikkausta varten.
  4. Lapsipotilaan tulee olla alle 6-vuotias (72 kuukautta), ennen kuin hän saa hoitoa tutkimuslääkkeillä.
  5. Osallistuvien potilaiden on tehtävä täydellistä yhteistyötä kaikissa arvioinneissa ja tutkimuksissa ennen koko tutkimusta, sen aikana ja sen jälkeen.
  6. Vanhempien tai huoltajien on allekirjoitettava hyväksyäkseen tämä tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Lääkärin määrittämä merkittävä aivojen rakenteen poikkeavuus.
  2. Potilaat, joilla on terveydellisiä tai neurologisia epäilyksiä, jotka saattavat lisätä leikkauksen riskiä, ​​eivät voi osallistua tähän tutkimukseen. PI:llä on oikeus arvioida koehenkilöiden soveltuvuutta tähän kokeeseen terveydentilansa perusteella.
  3. Potilaita, joiden anti-AAV2-neutraloiva vasta-ainetiitteri on yli 1200-kertainen tai ELISA OD yli 1, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
  4. Tähän tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt eivät voi ottaa lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa tähän kliiniseen tutkimukseen, mikä ei koske lääkkeitä, joita käytetään tietyn ajan tässä protokollassa mainitulla tavalla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: AAV2-hAADC

Annosmuoto: Vesiliuos Annos(t): 2,37x10^11 vg/tapaus (Suuri annos) Annostusohjelma: Aivoinsisäinen infuusio, kerta-annos Vaikutusmekanismi (jos tiedossa): täydentää geenivirhettä

Annosmuoto: Vesiliuos Annos(t): 1,81x10^11 vg/tapaus (vakioannos) Annostusohjelma: Aivoinsisäinen infuusio, kerta-annos Vaikutusmekanismi (jos tiedossa): täydentää geenivirhettä
Lääke: AAV2-hAADC

Annosmuoto: Vesiliuos Annos(t): 2,37x10^11 vg/tapaus (Suuri annos) Annostusohjelma: Aivoinsisäinen infuusio, kerta-annos Vaikutusmekanismi (jos tiedossa): täydentää geenivirhettä

Annosmuoto: Vesiliuos Annos(t): 1,81x10^11 vg/tapaus (vakioannos) Annostusohjelma: Aivoinsisäinen infuusio, kerta-annos Vaikutusmekanismi (jos tiedossa): täydentää geenivirhettä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Terapeuttisen vaikutuksen arviointi
Aikaikkuna: 13 kuukautta
  1. Vuoden kuluttua leikkauksesta välittäjäainemetaboliitit (HVA tai HIAA) lisääntyivät aivo-selkäydinnesteessä (verrattuna leikkausta edeltävään (perustasoon) tasoon).
  2. Vuoden kuluttua leikkauksesta PDMS-II-pistemäärä on korkeampi kuin ennen leikkausta saatu pistemäärä (lähtötaso), ja parannus on yli 10 pistettä.
13 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arviointi hoidon turvallisuudesta
Aikaikkuna: 13 kuukautta
  1. Intrakraniaalisen verenvuodon puuttuminen, mikä vaatii kirurgista hoitoa, leikkauksen jälkeen
  2. Kraniotomian aiheuttama CSF-eritys
  3. Leikkauksen jälkeisen dyskinesian vakavuus (jos syöminen vaikuttaa ja nenämahaletku tarvitaan)
  4. Muiden vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (tietoa kaikenlaisista ja vakavista haittatapahtumista kerätään, mukaan lukien hoidon aiheuttamat haittatapahtumat).
13 kuukautta
Toissijaisten terapeuttisten vaikutusten arviointi
Aikaikkuna: 13 kuukautta
  1. Painonnousu
  2. Lisääntynyt dopamiinin signaalin intensiteetti putamenissa PET-kuvauksen aikana
  3. Lisää pisteitä muissa kehitysarvioinneissa
13 kuukautta
Tutkiva päätepiste
Aikaikkuna: 13 kuukautta
  1. AAV2-vasta-ainetiitterin ja terapeuttisen vaikutuksen välinen korrelaatio
  2. Kohteen iän ja terapeuttisen vaikutuksen välinen korrelaatio
13 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Taiwan University Hospital

Yhteistyökumppanit

PTC Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 9. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 24. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 16. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 6. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 10. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201511036MIND

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AAV2-hAADC

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa