Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning för behandling av aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC)-brist med hjälp av AAV2-hAADC - En expansion

8 februari 2023 uppdaterad av: National Taiwan University Hospital

En klinisk prövning för behandling av aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC)-brist med användning av AAV2-hAADC - En expansion (NTUH-AADC-011)

Denna utvidgning av kliniska prövningar är att erbjuda patienter som inte är inskrivna i Fas I/II-studien en chans till behandling, att ge erfarenhet av denna genterapi och att öka dosen något.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

AAV2-hAADC kommer att göras av ett GMP-laboratorium. En MRT kommer att göras för att definiera hjärnans struktur, och sedan fixeras metallspik på skallen och en CT kommer att utföras. De två bilderna kommer att begränsas och infusionsriktningen och djupet kommer att bestämmas. Under operationen kommer en stereotaktisk enhet att implanteras på båda sidor av hjärnan i ett borrhål. Varje putamen kommer att injiceras två gånger. Om det inte finns någon komplikation från operationen kommer patienterna att gå in i uppföljningsperioden.

I kohort 1 kommer försökspersoner för hög dos (2,37x1011 vg) att registreras via sekventiell inskrivning med en observation i 2 månader eller ännu längre. Först efter att en patient har passerat toppdyskinesi, vilket indikeras av en reducerad läkemedelsdos som krävs för att lindra dyskinesi, eller förbättrat födointag, och verifierats av säkerhetskommittén, kan behandling för nästa patient med hög dos fortsätta.

I kohort 2, för att jämföras med fas I/II (n=10), kommer 4 patienter att behandlas i kohort 2 och alla kommer att använda den höga dosen (2,37x1011 vg). Patienter äldre än 3 (högst 2 patienter) år kommer att inskrivas via sekventiell inskrivning med en observation i 2 månader eller längre. Först efter att en patient passerat toppdyskinesi, vilket indikeras av en reducerad läkemedelsdos som krävs för att lindra dyskinesi, eller förbättrat födointag, vilket har verifierats av säkerhetskommittén, kan behandlingen med en hög dos påbörjas hos nästa patient äldre än 3 .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 6 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Med en bekräftad diagnos av AADC, inklusive cerebrospinalvätskeanalys för att visa minskade nivåer av neurotransmittormetaboliter, HVA och 5-HIAA, och högre L-Dopa, eller med mer än en mutation inom AADC-genen, etc.
  2. Klassiska kliniska egenskaper hos AADC-brist, såsom oculologiska kriser, hypotoni och utvecklingsstörning.
  3. Barnpatienten måste vara över 2 år gammal eller en skalletjocklek som är tillräckligt stor för operation.
  4. Barnpatienten måste vara under 6 år (72 månader) innan den behandlas med studieläkemedel.
  5. Deltagande patienter måste samarbeta fullt ut vid alla utvärderingar och undersökningar före, under och efter hela försöket.
  6. Föräldrar eller vårdnadshavare måste skriva under för att komma överens om detta informerade samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Betydande avvikelse i hjärnstrukturen bestäms av läkaren.
  2. Patienter med några hälso- eller neurologiska tvivel som kan öka risken för operation kan inte gå med i denna studie. PI har rätt att utvärdera genomförbarheten av försökspersoner för denna prövning baserat på hans/hennes hälsotillstånd.
  3. Patienter med anti-AAV2 neutraliserande antikroppstiter över 1 200 gånger eller en ELISA OD över 1 kan inte rekryteras till denna studie.
  4. Försökspersoner som deltar i denna prövning kan inte ta några mediciner som kan påverka denna kliniska prövning, vilka inte gäller för de läkemedel som används under en specificerad varaktighet som nämns i detta protokoll.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: AAV2-hAADC

Doseringsform: Vattenlösning Dos(er): 2,37x10^11 vg/fall (hög dos) Doseringsschema: Intracerebral infusion, engångsdos Verkningsmekanism (om känd): komplettera en gendefekt

Doseringsform: Vattenlösning Dos(er): 1,81x10^11 vg/fall (Standarddos) Doseringsschema: Intracerebral infusion, engångsdos Verkningsmekanism (om känd): komplettera en gendefekt
Läkemedel: AAV2-hAADC

Doseringsform: Vattenlösning Dos(er): 2,37x10^11 vg/fall (hög dos) Doseringsschema: Intracerebral infusion, engångsdos Verkningsmekanism (om känd): komplettera en gendefekt

Doseringsform: Vattenlösning Dos(er): 1,81x10^11 vg/fall (Standarddos) Doseringsschema: Intracerebral infusion, engångsdos Verkningsmekanism (om känd): komplettera en gendefekt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av terapeutisk effekt
Tidsram: 13 månader
  1. Ett år efter operationen ökade neurotransmittorns metaboliter (HVA eller HIAA) i CSF (jämfört med nivån före operationen (baslinje).
  2. Ett år efter operationen är PDMS-II-poängen högre än den före operationen (baslinje), med en förbättring på över 10 poäng.
13 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering för behandlingssäkerheten
Tidsram: 13 månader
  1. Frånvaron av intrakraniell blödning, vilket kräver kirurgisk behandling, efter operationen
  2. Kraniotomi-inducerad CSF-utsöndring
  3. Svårighetsgraden av dyskinesi efter operationen (om matningen påverkas och då nasogastrisk sond krävs)
  4. Förekomst av andra allvarliga biverkningar (information om biverkningar av alla slag och svårighetsgrad kommer att samlas in, inklusive behandlingsuppkomna biverkningar).
13 månader
Utvärdering av sekundära terapeutiska effekter
Tidsram: 13 månader
  1. Viktökning
  2. Ökad signalintensitet av dopamin i putamen under PET-avbildning
  3. Ökat betyg i andra utvecklingsutvärderingar
13 månader
Exploratory endpoint
Tidsram: 13 månader
  1. Korrelationen mellan AAV2-antikroppstiter och terapeutisk effekt
  2. Korrelationen mellan patientens ålder och terapeutiska effekt
13 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Samarbetspartners

PTC Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

9 november 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

24 januari 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

16 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2016

Första postat (UPPSKATTA)

6 oktober 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2023

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 201511036MIND

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Aromatisk aminosyradekarboxylasbrist

Kliniska prövningar på AAV2-hAADC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera