Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio clinico per il trattamento della carenza di L-amminoacido decarbossilasi aromatico (AADC) utilizzando AAV2-hAADC - Un'espansione

8 febbraio 2023 aggiornato da: National Taiwan University Hospital

Uno studio clinico per il trattamento della carenza di L-amminoacido decarbossilasi aromatico (AADC) utilizzando AAV2-hAADC - Un'espansione (NTUH-AADC-011)

Questa espansione della sperimentazione clinica ha lo scopo di offrire ai pazienti, che non sono arruolati nella sperimentazione di fase I/II, una possibilità di trattamento, fornire l'esperienza in questa terapia genica e aumentare leggermente la dose.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

AAV2-hAADC sarà prodotto da un laboratorio GMP. Verrà eseguita una risonanza magnetica per definire la struttura del cervello, quindi verranno fissati chiodi metallici sul cranio e verrà eseguita una TC. Le due immagini saranno confinate e la direzione e la profondità dell'infusione saranno determinate. Durante l'intervento, verrà impiantato un dispositivo stereotassico su entrambi i lati del cervello su una fresa. Ogni putamen verrà iniettato per due volte. Se non ci sono complicazioni dovute all'intervento, i pazienti entreranno nel periodo di follow-up.

Nella coorte 1, i soggetti per dose elevata (2,37x1011 vg) verranno arruolati tramite arruolamento sequenziale con un'osservazione per 2 mesi o anche di più. Solo dopo che un soggetto ha superato il picco di discinesia, che è indicato da una dose di farmaco ridotta richiesta per alleviare la discinesia, o da una migliore assunzione di cibo, e dopo essere stato verificato dal Comitato per la sicurezza, si può procedere al trattamento per il paziente successivo con una dose elevata.

Nella Coorte 2, per essere confrontati con la Fase I/II (n=10), 4 pazienti saranno trattati nella Coorte 2 e tutti utilizzeranno la dose elevata (2,37x1011 vg). I pazienti di età superiore a 3 (non più di 2 pazienti) anni di età verranno arruolati tramite arruolamento sequenziale con un'osservazione per 2 mesi o più. Solo dopo che un soggetto ha superato il picco di discinesia, che è indicato da una dose ridotta del farmaco richiesta per alleviare la discinesia, o da una migliore assunzione di cibo, che è stata verificata dal comitato per la sicurezza, il trattamento con una dose elevata può iniziare nel paziente successivo di età superiore ai 3 anni. .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 6 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Con una diagnosi confermata di AADC, inclusa l'analisi del liquido cerebrospinale per mostrare livelli ridotti di metaboliti dei neurotrasmettitori, HVA e 5-HIAA e L-Dopa più elevata, o con più di una mutazione all'interno del gene AADC, ecc.
  2. Caratteristiche cliniche classiche del deficit di AADC, come crisi oculogire, ipotonia e ritardo dello sviluppo.
  3. Il paziente bambino deve avere più di 2 anni o uno spessore del cranio sufficiente per un intervento chirurgico.
  4. Il paziente bambino deve avere meno di 6 anni (72 mesi) prima di essere trattato con i farmaci dello studio.
  5. I pazienti partecipanti devono collaborare completamente per tutte le valutazioni e gli esami prima, durante e dopo l'intero studio.
  6. I genitori o tutori devono firmare per concordare questo consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Significativa anomalia della struttura cerebrale determinata dal medico.
  2. I pazienti con dubbi di salute o neurologici che potrebbero aumentare il rischio di intervento chirurgico non possono partecipare a questo studio. Il PI ha il diritto di valutare la fattibilità dei soggetti per questa sperimentazione in base alle sue condizioni di salute.
  3. I pazienti con un titolo anticorpale neutralizzante anti-AAV2 superiore a 1.200 volte o un OD ELISA superiore a 1 non possono essere reclutati in questo studio.
  4. I soggetti che partecipano a questo studio non possono assumere alcun farmaco che possa influire su questo studio clinico, che non si applica a quei farmaci utilizzati per una durata specificata come menzionato in questo protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: AAV2-hAADC

Forma di dosaggio: soluzione acquosa Dose(i): 2,37x10^11 vg/caso (dose elevata) Schema di dosaggio: infusione intracerebrale, dose singola Meccanismo d'azione (se noto): integrazione di un difetto genetico

Forma di dosaggio: soluzione acquosa Dose(i): 1,81x10^11 vg/caso (dose standard) Schema di dosaggio: infusione intracerebrale, dose singola Meccanismo d'azione (se noto): integrazione di un difetto genetico
Droga: AAV2-hAADC

Forma di dosaggio: soluzione acquosa Dose(i): 2,37x10^11 vg/caso (dose elevata) Schema di dosaggio: infusione intracerebrale, dose singola Meccanismo d'azione (se noto): integrazione di un difetto genetico

Forma di dosaggio: soluzione acquosa Dose(i): 1,81x10^11 vg/caso (dose standard) Schema di dosaggio: infusione intracerebrale, dose singola Meccanismo d'azione (se noto): integrazione di un difetto genetico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dell'effetto terapeutico
Lasso di tempo: 13 mesi
  1. A un anno dall'intervento, i metaboliti dei neurotrasmettitori (HVA o HIAA) sono aumentati nel liquido cerebrospinale (rispetto al livello preoperatorio (basale)).
  2. A un anno dall'intervento, il punteggio PDMS-II è superiore a quello preoperatorio (linea di base), con un miglioramento di oltre 10 punti.
13 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione per la sicurezza del trattamento
Lasso di tempo: 13 mesi
  1. L'assenza di sanguinamento intracranico, che richiede una gestione chirurgica, dopo l'intervento chirurgico
  2. Essudazione di CSF indotta da craniotomia
  3. La gravità della discinesia postoperatoria (se l'alimentazione è influenzata e quindi è necessario un sondino nasogastrico)
  4. Incidenza di altri eventi avversi gravi (saranno raccolte informazioni su eventi avversi di ogni tipo e gravità, inclusi gli eventi avversi insorti durante il trattamento).
13 mesi
Valutazione degli effetti terapeutici secondari
Lasso di tempo: 13 mesi
  1. Aumento di peso
  2. Aumento dell'intensità del segnale della dopamina nel putamen durante l'imaging PET
  3. Punteggio aumentato in altre valutazioni di sviluppo
13 mesi
Endpoint esplorativo
Lasso di tempo: 13 mesi
  1. La correlazione tra titolo anticorpale AAV2 ed effetto terapeutico
  2. La correlazione tra età del soggetto ed effetto terapeutico
13 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Collaboratori

PTC Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

9 novembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

24 gennaio 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2016

Primo Inserito (STIMA)

6 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201511036MIND

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi