Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne dotyczące leczenia niedoboru dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów (AADC) przy użyciu AAV2-hAADC — rozszerzenie

8 lutego 2023 zaktualizowane przez: National Taiwan University Hospital

Badanie kliniczne dotyczące leczenia niedoboru dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów (AADC) przy użyciu AAV2-hAADC — rozszerzenie (NTUH-AADC-011)

To rozszerzenie badania klinicznego ma dać pacjentom, którzy nie są włączeni do badania I/II fazy, szansę na leczenie, dostarczenie doświadczenia w tej terapii genowej i nieznaczne zwiększenie dawki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

AAV2-hAADC zostanie wykonane przez laboratorium GMP. Zostanie wykonany rezonans magnetyczny w celu określenia struktury mózgu, a następnie metalowe gwoździe zostaną przymocowane do czaszki i zostanie wykonana tomografia komputerowa. Dwa obrazy zostaną ograniczone, a kierunek i głębokość infuzji zostaną określone. Podczas operacji urządzenie stereotaktyczne zostanie wszczepione po obu stronach mózgu w otwór wiertniczy. Każda skorupa zostanie wstrzyknięta dwa razy. Jeśli po zabiegu nie wystąpią żadne komplikacje, pacjenci przejdą do okresu obserwacji.

W kohorcie 1 osoby otrzymujące dużą dawkę (2,37x1011 vg) zostaną włączone poprzez sekwencyjną rejestrację z obserwacją przez 2 miesiące lub nawet dłużej. Dopiero po przejściu przez pacjenta szczytowej dyskinezy, na co wskazuje zmniejszona dawka leku wymagana do złagodzenia dyskinezy lub poprawa przyjmowania pokarmu, oraz po weryfikacji przez Komitet ds. Bezpieczeństwa, można przystąpić do leczenia kolejnego pacjenta dużą dawką.

W kohorcie 2, w celu porównania z fazą I/II (n=10), 4 pacjentów będzie leczonych w kohorcie 2 i wszyscy z nich będą stosować wysoką dawkę (2,37x1011 vg). Pacjenci w wieku powyżej 3 lat (nie więcej niż 2 pacjentów) będą włączani do badania sekwencyjnie z obserwacją przez 2 miesiące lub dłużej. Dopiero po przejściu przez pacjenta szczytowej dyskinezy, na co wskazuje zmniejszona dawka leku wymagana do złagodzenia dyskinezy lub poprawa przyjmowania pokarmu, co zostało zweryfikowane przez Komitet ds. Bezpieczeństwa, można rozpocząć leczenie dużą dawką u kolejnego pacjenta w wieku powyżej 3 lat .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 6 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Z potwierdzoną diagnozą AADC, w tym z analizą płynu mózgowo-rdzeniowego w celu wykazania obniżonych poziomów metabolitów neuroprzekaźników, HVA i 5-HIAA oraz wyższą L-Dopa lub z więcej niż jedną mutacją w obrębie genu AADC itp.
  2. Klasyczne cechy kliniczne niedoboru AADC, takie jak kryzysy oczne, hipotonia i opóźnienie rozwoju.
  3. Dziecko musi mieć ukończone 2 lata lub grubość czaszki wystarczającą do operacji.
  4. Pacjent będący dzieckiem musi mieć mniej niż 6 lat (72 miesiące), zanim zostanie poddany leczeniu badanymi lekami.
  5. Uczestniczący pacjenci muszą całkowicie współpracować przy wszystkich ocenach i badaniach przed, w trakcie i po całym badaniu.
  6. Rodzice lub opiekunowie muszą podpisać zgodę na tę świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znacząca nieprawidłowość struktury mózgu stwierdzona przez lekarza.
  2. Pacjenci z jakimikolwiek wątpliwościami zdrowotnymi lub neurologicznymi, które mogą zwiększać ryzyko operacji, nie mogą brać udziału w tym badaniu. PI ma prawo ocenić wykonalność uczestników tego badania na podstawie swojego stanu zdrowia.
  3. Pacjenci z mianem przeciwciał neutralizujących anty-AAV2 ponad 1200-krotnie lub OD w teście ELISA powyżej 1 nie mogą być rekrutowani do tego badania.
  4. Uczestnicy biorący udział w tym badaniu nie mogą przyjmować żadnych leków, które mogą mieć wpływ na to badanie kliniczne, co nie dotyczy leków stosowanych przez określony czas, jak wspomniano w niniejszym protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: AAV2-hAADC

Postać dawkowania: Roztwór wodny Dawka(i): 2,37x10^11 vg/przypadek (wysoka dawka) Schemat dawkowania: Wlew domózgowy, pojedyncza dawka Mechanizm działania (jeśli jest znany): uzupełnienie defektu genu

Postać dawkowania: Roztwór wodny Dawka(i): 1,81x10^11 vg/opakowanie (dawka standardowa) Schemat dawkowania: Wlew domózgowy, pojedyncza dawka Mechanizm działania (jeśli jest znany): uzupełnienie defektu genu
Lek: AAV2-hAADC

Postać dawkowania: Roztwór wodny Dawka(i): 2,37x10^11 vg/przypadek (wysoka dawka) Schemat dawkowania: Wlew domózgowy, pojedyncza dawka Mechanizm działania (jeśli jest znany): uzupełnienie defektu genu

Postać dawkowania: Roztwór wodny Dawka(i): 1,81x10^11 vg/opakowanie (dawka standardowa) Schemat dawkowania: Wlew domózgowy, pojedyncza dawka Mechanizm działania (jeśli jest znany): uzupełnienie defektu genu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena efektu terapeutycznego
Ramy czasowe: 13 miesięcy
  1. Po roku od operacji stężenie metabolitów neuroprzekaźników (HVA lub HIAA) w płynie mózgowo-rdzeniowym zwiększyło się (w porównaniu z poziomem przed operacją (wyjściowym)).
  2. Rok po operacji wynik PDMS-II jest wyższy niż przed operacją (linia bazowa), z poprawą o ponad 10 punktów.
13 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa leczenia
Ramy czasowe: 13 miesięcy
  1. Brak krwawienia śródczaszkowego, które wymaga leczenia chirurgicznego po operacji
  2. Wysięk płynu mózgowo-rdzeniowego wywołany kraniotomią
  3. Nasilenie dyskinez pooperacyjnych (jeśli wpływa to na karmienie, a następnie wymagana jest sonda nosowo-żołądkowa)
  4. Występowanie innych poważnych zdarzeń niepożądanych (zbierane będą informacje o zdarzeniach niepożądanych wszelkiego rodzaju i stopnia ciężkości, w tym zdarzenia niepożądane związane z leczeniem).
13 miesięcy
Ocena wtórnych efektów terapeutycznych
Ramy czasowe: 13 miesięcy
  1. Przybranie na wadze
  2. Zwiększona intensywność sygnału dopaminy w skorupie podczas obrazowania PET
  3. Podwyższony wynik w innych ocenach rozwoju
13 miesięcy
Eksploracyjny punkt końcowy
Ramy czasowe: 13 miesięcy
  1. Korelacja między mianem przeciwciał AAV2 a efektem terapeutycznym
  2. Korelacja między wiekiem pacjenta a efektem terapeutycznym
13 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Współpracownicy

PTC Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 stycznia 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201511036MIND

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AAV2-hAADC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj